血漿神經(jīng)活性物質(zhì)測定和慢性應(yīng)激動物模型對于重性抑郁障礙研究的意義.pdf

1、第一部分:憂郁型重性抑郁障礙患者血漿神經(jīng)活性氨基酸和一氧化氨水平的變化
　　研究背景和目的:
　　氨基酸類和一氧化氮(nitric oxide，NO)神經(jīng)遞質(zhì)在重性抑郁障礙(majordepressive disorder, MDD)發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。我們試圖確定血漿內(nèi)神經(jīng)活性氨基酸包括谷氨酸(glutamic acid，Glu)、天門冬氨酸(aspartic acid，Asp)、甘氨酸（glycine，Gly）、γ-

2、氨基丁酸（gammaaminobutyric acid，GABA），以及NO水平改變是否可以作為憂郁型MDD的臨床生物學(xué)標(biāo)記。
　　方法:
　　我們測定了27例首發(fā)、未服用藥物的憂郁型MDD患者和30例年齡、性別匹配的健康對照者血漿Glu、Asp、Gly、 GABA和NO水平(NO水平以瓜氨酸與精氨酸濃度比值確定)，檢測抑郁癥患者漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression RatingScale，HAMD）評分

3、，并對患者臨床癥狀和這些化合物水平的關(guān)系進(jìn)行分析。此外，經(jīng)過兩個月的氟西汀治療，有7例情緒平穩(wěn)且HAMD評分恢復(fù)正常的MDD患者自愿參加復(fù)查。我們還在10例可以同時獲得血漿和腰穿腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)樣本的非抑郁癥受試者分析了血漿和CSF中這些化合物水平的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　MDD患者血漿Asp(P=0.003)、Gly(P＜0.001)、GABA(P=0.021)水平顯著低于對照組，

4、而血漿NO(P=0.005)水平顯著高于對照組。這些化合物的水平與HAMD評分之間無顯著相關(guān)性。氟西汀治療后抑郁癥患者血漿內(nèi)氨基酸、NO水平與治療前相比沒有顯著差異(P≥0.128)。除了血漿和CSF Glu水平之間呈現(xiàn)顯著正相關(guān)趨勢(rho=0.588，P=0.074)，其余上述化合物的血漿與CSF水平之間沒有顯著相關(guān)性(P≥0.511）。
　　結(jié)論:
　　血漿Asp、Gly和GABA水平顯著降低和NO水平顯著升高可能是憂

5、郁型MDD的特征性生物學(xué)標(biāo)記，這種標(biāo)記的特異性和敏感性尚需通過進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以及在其他類型抑郁癥中進(jìn)行研究而加以驗(yàn)證。
　　第二部分慢性不可預(yù)知性應(yīng)激動物抑郁癥模型的一氧化氮合酶——氧化氮系統(tǒng)改變:一個研究重性抑郁障礙一氧化氮系統(tǒng)的動物模型
　　研究背景和目的:
　　已有研究表明，氣體性神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮(nitric oxide，NO)及其神經(jīng)元型NO合酶（nitric oxide synthase，NOS1）參與抑

6、郁癥發(fā)病機(jī)制。慢性不可預(yù)知性應(yīng)激(chronic unpredictable stress，CUS)動物模型是研究抑郁癥發(fā)病機(jī)制的重要模型，但是這種模型能否恰當(dāng)模擬抑郁癥患者體內(nèi)相關(guān)分子改變，例如NOS1-NO系統(tǒng)改變尚待驗(yàn)證。本研究比較CUS模型大鼠和未服用抗抑郁藥物治療的重性抑郁障礙（major depressive disorder, MDD）患者外周血漿NO水平和腦內(nèi)NOS系統(tǒng)變化特征，探尋CUS模型在研究MDD患者NOS-NO

7、系統(tǒng)中的價(jià)值。
　　方法:
　　檢測雄性CUS大鼠血漿NO和皮質(zhì)酮(corticosterone，CORT)水平，檢測CUS鼠下丘腦NOS活性、下丘腦室旁核(paraventricular nucleus，PVN)內(nèi)NOS1免疫反應(yīng)性（NOS1-immunoreactive，NOS1-ir）細(xì)胞密度，以及NOS1與應(yīng)激相關(guān)神經(jīng)肽促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、血管加壓素、催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)的共定位。此外，檢測急性發(fā)

8、作期治療前男性MDD患者血漿NO、皮質(zhì)醇水平。
　　結(jié)果:
　　雄性CUS大鼠下丘腦總NOS活性(P=0.018)和PVN內(nèi)NOS1-ir細(xì)胞密度（P=0.018）均較對照組顯著降低。NOS1-ir主要與OXT-ir神經(jīng)元共存。男性MDD患者和CUS雄鼠血漿NO水平均較對照組顯著升高(P分別＜0.001和P=0.001)，CUS雄鼠血漿CORT水平顯著升高(P=0.001)，而男性MDD患者血漿皮質(zhì)醇水平和對照組相比沒有顯著