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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:觀察腺苷對(duì)5-羥色胺所致離體大鼠腦基底動(dòng)脈收縮的調(diào)節(jié)作用,及其與Na+/K+-ATP酶的相互關(guān)系。
方法:大鼠斷頭后,立即將腦組織連同腦動(dòng)脈一并取出,浸泡于冰冷的PSS營(yíng)養(yǎng)液中。去除軟腦膜,分離出基底動(dòng)脈,剪取2 mm左右的動(dòng)脈環(huán),將兩根直徑為40μm的鎢絲穿入環(huán)腔,固定血管環(huán)在Multi Myograph System-610M浴槽內(nèi)傳感器的觸角上,持續(xù)通以95%O2+5%CO2混合氣體。浴槽溫度保持37±0.5℃
2、恒定,對(duì)血管進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化操作。血管張力變化通過Myograph的張力換能系統(tǒng)記錄在微機(jī)上。觀察藥物對(duì)其張力的影響,記錄張力變化。
結(jié)果:
1、5-HT對(duì)大鼠腦基底動(dòng)脈的收縮效應(yīng)
最終選擇5×10-7 mol/L(EC80)為固定藥物濃度。
2、腺苷對(duì)5-HT所致內(nèi)皮完整或去內(nèi)皮血管收縮的抑制作用
不同濃度腺苷灌流孵育血管15min后,灌流相應(yīng)濃度腺苷和5×10-7mol
3、/L5-HT,以未灌流腺苷時(shí)5-HT收縮血管的幅度為100%,分別記錄不同濃度腺苷灌流后5-HT的收縮抑制百分率。
3、內(nèi)皮因子抑制劑對(duì)腺苷抑制5-HT所致大鼠基底動(dòng)脈收縮作用的影響
10-6mol/L和10-5mol/L吲哚美辛與10-6mol/L L-NAME分別孵育血管30 min后,各組10-4 mol/L腺苷產(chǎn)生的血管收縮抑制百分率依次為:(1)完整內(nèi)皮腺苷(10-4 mol/L)組:0.82±0.
4、12(2)完整內(nèi)皮腺苷(10-4 mol/L)+吲哚美辛10-6mol/L組:0.79±0.14;(3)完整內(nèi)皮腺苷(10-4 mol/L)+吲哚美辛10-5mol/L組:0.77±0.12;(4)完整內(nèi)皮腺苷(10-4 mol/L)+L-NAME組:0.81±0.10;(5)完整內(nèi)皮乙酰膽堿(10-6mol/L)組0.71±0.07:(6)完整內(nèi)皮乙酰膽堿(10-6mol/L)+L-NAME組0.22±0.07。以上結(jié)果表明,10-6
5、mol/L及10-5mol/L吲哚美辛和10-6mol/L L-NAME均不影響腺苷對(duì)5-HT收縮血管的抑制作用;但此濃度的L-NAME可明顯對(duì)抗乙酰膽堿對(duì)5-HT收縮血管的抑制作用,文獻(xiàn)也報(bào)告10-6mol/L的吲哚美辛可明顯對(duì)抗內(nèi)皮產(chǎn)生的PGI2對(duì)5-HT收縮血管的抑制作用。提示腺苷舒張血管作用與血管內(nèi)皮相關(guān)因子無關(guān)。
4、腺苷受體拮抗劑對(duì)腺苷抑制5-HT所致大鼠基底動(dòng)脈收縮作用的影響
DPCPX為腺苷A
6、1受體拮抗劑,SCH58261為腺苷A2受體拮抗劑,MRS1191為腺苷A3受體拮抗劑。10-7mol/LDPCPX和10-6mol/L MRS1191共同孵育血管30 min后,并不改變腺苷抑制5-HT收縮血管的量效曲線,其產(chǎn)生的血管收縮抑制百分率依次為:0.05±0.06,0.13±0.08,0.25±0.11,0.39±0.17,0.56±0.14,0.76±0.10和0.91±0.04;而10-7mol/L和10-6 mol/L
7、 SCH58261分別孵育血管30 min后,可使腺苷抑制5-HT收縮血管的量效曲線濃度依賴性右移,且Emax明顯下降。以上結(jié)果提示,腺苷可通過A2受體發(fā)揮舒張血管作用,而與A1、A3受體無關(guān)。
5、腺苷A2a受體激動(dòng)劑對(duì)5-HT所致大鼠基底動(dòng)脈收縮的影響
CGS21680為腺苷A2a受體激動(dòng)劑,10-10~10-5 mol/L可濃度依賴性抑制5×10-7mol/L5-HT對(duì)基底動(dòng)脈的收縮。不同濃度CGS21
8、680(10-10~10-5mol/L)灌流孵育血管15 min后,灌流相應(yīng)濃度CGS21680和5×10-7 mol/L5-HT,與其對(duì)腺苷舒張血管作用一致,進(jìn)一步提示腺苷對(duì)血管的舒張效應(yīng)是通過其A2a受體介導(dǎo)的。
6、哇巴因?qū)Υ笫竽X基底動(dòng)脈張力的影響
哇巴因(10-9~10-3mol/L)可濃度依賴性引起基底動(dòng)脈的收縮,血管收縮力為(mN):0.02±0.03,0.09±0.06,0.26±0.06,0.
9、394±0.13,0.474±0.13,0.684±0.17和0.834±0.22。其量效關(guān)系曲線可經(jīng)兩點(diǎn)結(jié)合模型進(jìn)行最佳擬合。擬合結(jié)果提示,在正常情況下,大鼠腦基底動(dòng)脈存在兩種親和力不同的鈉泵,即高親和力鈉泵和低親和力鈉泵。其高親和力鈉泵的Kd值(kh)為:1.5078e-7,低親和力鈉泵的Kd值(k1)為:3.9832e-4(mol/L);其高親和力鈉泵所占組分(fh)為:0.5072,低親和力鈉泵所占組分(fl)為:0.4928。
10、
7、腺苷對(duì)哇巴因所致大鼠基底動(dòng)脈收縮的影響
10-4 mol/L腺苷孵育血管30 min后,哇巴因的量效關(guān)系曲線右移,血管收縮力為(mN):0.01±0.01,0.02±0.02,0.03±0.03,0.05±0.03,0.09±0.05,0.19±0.11和0.23±0.11。擬合結(jié)果顯示:其Kd值分別為kh:1.0966e-5, k1:0.0300(mol/L);fh:0.2082, fl:0.7918
11、。與正常情況相比,高、低親和力鈉泵對(duì)哇巴因的親和力均降低,其中高親和力鈉泵降低73倍,而低親和力鈉泵降低75倍。提示高、低親和力鈉泵均參與了腺苷舒張哇巴因所致大鼠基底動(dòng)脈收縮的反應(yīng)。
8、 Ouabain對(duì)腺苷抑制5-HT收縮大鼠基底動(dòng)脈作用的影響
不同濃度的哇巴因(10-9~10-3mol/L)和10-4 mol/L腺苷灌流孵育血管15 min后,灌流相應(yīng)濃度哇巴因、腺苷和5×10-7mol/L5-HT。以
12、5×10-7mol/L5-HT血管收縮張力值為100%進(jìn)行計(jì)算,無哇巴因存在時(shí),腺苷對(duì)5×10-7mol/L5-HT產(chǎn)生的血管收縮百分率為:0.36±0.06;不同濃度哇巴因存在時(shí),腺苷對(duì)5×10-7mol/L5-HT。產(chǎn)生的血管收縮百分率依次為:0.37±0.05,0.44±0.10,0.52±0.13,0.53±0.09,0.54±0.09,0.61±0.10和0.72±0.07。以上結(jié)果表明,哇巴因可濃度依賴性明顯拮抗腺苷對(duì)5×1
13、0-7mol/L5-HT收縮血管的抑制作用,對(duì)其量效關(guān)系曲線可經(jīng)兩點(diǎn)結(jié)合模型進(jìn)行最佳擬合,其高親和力鈉泵和低親和力鈉泵的擬合參數(shù)分別為kh:5.1278e-8,k1:1.4524e-3(mol/L),fh:0.2702, fl:0.7298。與正常情況相比,高親和力鈉泵對(duì)哇巴因的親和力增加3倍,而低親和力鈉泵對(duì)哇巴因的親和力則降低3.6倍;與腺苷舒張哇巴因收縮大鼠基底動(dòng)脈時(shí)相比,高、低親和力鈉泵對(duì)哇巴因的親和力均增加,其中低親和力亞基增
14、加21倍,而高親和力亞基增加214倍,明顯大于低親和力鈉泵的改變,提示主要由高親和力鈉泵參與了腺苷抑制5-HT收縮大鼠基底動(dòng)脈的作用。
9、抑制不同鈉泵對(duì)腺苷抑制5-HT收縮大鼠基底動(dòng)脈作用的影響
分別選用完全抑制高親和力鈉泵活性的10-6 mol/L哇巴因和完全抑制高親和力和低親和力鈉泵活性的10-3mol/L哇巴因灌流孵育血管后,灌流相應(yīng)濃度的哇巴因和濃度分別為10-9,10-8,10-7,10-6,10
15、-5,10-4或3×10-4 mol/L的腺苷15 min,然后灌流相應(yīng)濃度哇巴因、腺苷和5×10-7 mol/L5-HT。10-6mol/L哇巴因孵育組產(chǎn)生的血管收縮抑制百分率依次為:0.02±0.02,0.10±0.09,0.134±0.09,0.214±0.18,0.29±0.22,0.47±0.34和0.56±0.32;10-3mol/L哇巴因孵育組產(chǎn)生的血管收縮抑制百分率依次為:0.04±0.05,0.13±0.08,0.23
16、±0.13,0.31±0.13,0.45±0.15,0.57±0.16和0.62±0.18。以上結(jié)果表明:哇巴因10-6 mol/L和10-3mol/L均可使腺苷抑制5×10-7mol/L5-HT收縮的量效曲線明顯右移,且二者作用相似,進(jìn)一步提示高親和力鈉泵參與了腺苷抑制5-HT收縮大鼠基底動(dòng)脈的作用。
結(jié)論:
1、5-HT可濃度依賴性收縮大鼠基底動(dòng)脈,腺苷能夠濃度依賴性舒張5-HT收縮的大鼠腦血管,但此作用
17、與血管內(nèi)皮及內(nèi)皮舒張因子無關(guān),而是通過位于血管平滑肌上的腺苷A2a受體舒張血管的。
2、哇巴因可濃度依賴性收縮基底動(dòng)脈,其量效關(guān)系曲線擬合結(jié)果顯示,大鼠腦基底動(dòng)脈存在高、低親和力兩種功能不同的鈉泵。腺苷能夠舒張哇巴因收縮的大鼠基底動(dòng)脈,使哇巴因的量效關(guān)系曲線右移,并同時(shí)顯著降低高、低親和力α亞基對(duì)哇巴因的親和力,提示Na+/K+-ATP酶高、低親和力鈉泵均參與了腺苷舒張哇巴因所致大鼠基底動(dòng)脈收縮的反應(yīng)。
3、
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