烏司他丁對體外循環(huán)患者中性粒細(xì)胞NF-κB活性及血漿TNF-α和IL-8水平的影響.pdf

1、目的：由于體外循環(huán)是非生理過程，血液與人工裝置非生物表面直接接觸，手術(shù)創(chuàng)傷，器官缺血再灌注，術(shù)中體溫的改變以及血流動力學(xué)的急劇改變，可迅速啟動炎癥的“級聯(lián)”反應(yīng)。NF-κB( nuclear factor-κB)是具有基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)因子，幾乎存在于所有細(xì)胞中，調(diào)節(jié)著編碼細(xì)胞因子、生長因子、趨化因子、細(xì)胞粘附分子和一些有關(guān)健康及疾病的蛋白基因。因此，研究如何抑制NF-κB的激活，減少促炎基因的表達(dá)，從而減輕組織損傷和炎癥反應(yīng)，在

2、體外循環(huán)過程中具有重要意義。烏司他丁是一種典型的Kuniz型的蛋白酶抑制劑，有廣譜抑酶作用，可抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕體外循環(huán)所致的炎癥反應(yīng)。
　　 本研究通過研究烏司他丁對小兒體外循環(huán)(cardiopulmonarybypass,CPB)患者中性粒細(xì)胞（polymorphonuclear neutrophils,PMN）核因子κB(NF-κB)活性及血漿TNF-α(tumor necrosis factor-alpha)和IL-

3、8(interleukin-8)水平的影響并觀察患者圍術(shù)期心肺功能，為臨床減輕體外循環(huán)所致的炎癥反應(yīng)，減輕其所致的器官損傷提供理論依據(jù)。
　　 方法：選擇在體外循環(huán)下行心臟直視手術(shù)的法洛四聯(lián)癥患兒60例，隨機(jī)分成烏司他丁1組(U1組)、烏司他丁2組(U2組)和對照組(C組)，每組20例。U1組給烏司他丁1.0萬U/kg，U2組給烏司他丁2.0萬U/kg，用生理鹽水稀釋至20ml，于麻醉誘導(dǎo)后切皮前經(jīng)中心靜脈推注半量，另半量加入體

4、外循環(huán)機(jī)預(yù)充液中。C組以等量生理鹽水替代，用法同上。分別于麻醉誘導(dǎo)后手術(shù)前(T1)、CPB開始后30min(T2)、CPB停止后30min(T3)、CPB停止后4h(T4)和CPB停止后24h(T5)抽取橈動脈血4ml，分離中性粒細(xì)胞和血漿，應(yīng)用ELISA法檢測NF-κB活性及血漿中TNF-α和IL-8水平。并于Ti、T3、T4及T5時點(diǎn)動態(tài)行動脈血?dú)夥治霾⒂?jì)算肺泡-動脈血氧分壓差[A]veolar-arterial blood oxy

5、gen difference,P(A-a)O2]和呼吸指數(shù)（RI，respiratory index）。同時觀察三組患者自動復(fù)跳情況、多巴胺和腎上腺素的應(yīng)用比例和劑量及術(shù)后機(jī)械通氣時間和ICU停留時間。
　　 結(jié)果：三組患者PMN NF-κB活性在CPB開始后均逐漸升高，CPB停止后30min達(dá)到峰值，之后逐漸下降，但在CPB停止后24h三組患者PMNNF-κB活性依然高于術(shù)前水平(P＜0.05);U1組、U2組在CPB開始后3

6、0min、CPB停止后30min、4h、24hPMNNF-κB活性均低于C組（P＜0.05）；U2組在CPB開始后30min、CPB停止后30min、4hPMN NF-κB活性均低于U1組(P＜0.05)。三組TNF-α和1L-8水平均于手術(shù)開始后逐漸升高，CPB停止后30min達(dá)高峰，之后逐漸下降，在CPB停止后24h基本恢復(fù)正常；TNF-α和IL-8水平C組在CPB停止后30min、4h均顯著高于U1組和U2組(P＜0.05），U1

7、組在CPB停止后30min顯著高于U2組(P＜0.05)。三組血漿TNF-α水平與NF-κB的活性呈正相關(guān)，血漿IL-8水平與NF-κB的活性亦呈正相關(guān)。P(A-a)O2和RI：與T1相比，三組患者T3和T4時點(diǎn)的P(A-a)O2和RI均明顯升高(P＜0.05)，峰值均出現(xiàn)于T3時點(diǎn)；C組T3和T4時點(diǎn)較U1組和U2組高（P＜0.05）。三組患者自動復(fù)跳情況：U1組有一例未自動復(fù)跳，U2組全部自動復(fù)跳，對照組有五例未自動復(fù)跳，U2組自動

8、復(fù)跳率高于對照組(P＜0.05)。多巴胺應(yīng)用劑量U1組和U2組均低于對照組(P＜0.05),U1組和U2組兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。腎上腺素應(yīng)用比例和劑量三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。術(shù)后機(jī)械通氣時間和ICU停留時間U1組和U2組均短于對照組(P＜0.05)；U1組和U2組兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：烏司他丁可以降低小兒體外循環(huán)患者PMN NF-κB的活性和血漿TNF-α和IL-8的水平，抑