秦艽四種活性組分體內(nèi)協(xié)同代謝動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、秦艽是傳統(tǒng)的大宗藥材之一，具有抗炎鎮(zhèn)痛，保肝利膽，殺菌降壓等多種藥理作用，其主要發(fā)揮藥效的物質(zhì)是環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物，主要包括龍膽苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷，獐牙菜苷等。藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要是研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄的過(guò)程，是研究藥物在機(jī)體內(nèi)經(jīng)時(shí)過(guò)程的分布變化及作用的時(shí)-量和時(shí)-效規(guī)律。中藥的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究,常因其化學(xué)成分的復(fù)雜性及有效成分的微量性，致使中藥多活性組分在體內(nèi)協(xié)同分布和代謝經(jīng)時(shí)變化過(guò)程的量化表達(dá)成為中藥研究領(lǐng)域的一

2、大難點(diǎn)。本論文基于化學(xué)計(jì)量學(xué)中的二階校正具有的“二階優(yōu)勢(shì)”，運(yùn)用高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)器分析聯(lián)用技術(shù)（HPLC-DAD）對(duì)中藥秦艽體內(nèi)代謝動(dòng)態(tài)過(guò)程進(jìn)行三維數(shù)陣表征，通過(guò)交替三線(xiàn)性分解（ATLD）算法對(duì)其解析，從而實(shí)現(xiàn)秦艽多活性組分體內(nèi)協(xié)同代謝動(dòng)力學(xué)過(guò)程的同時(shí)定量分析。
　　論文選擇代表秦艽主要藥效成分的龍膽苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷和獐牙菜苷為目標(biāo)待測(cè)活性成分，采用基于二階校正的HPLC-DAD分析方法來(lái)對(duì)秦艽活性成分的體內(nèi)協(xié)

3、同代謝動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，主要內(nèi)容包括以下幾個(gè)方面：
　　1.利用基于交替三線(xiàn)性分解（ATLD）算法的二階校正方法結(jié)合HPLC-DAD對(duì)大鼠口服秦艽水煎劑后不同時(shí)間點(diǎn)下血漿中龍膽苦苷、落干酸、獐牙菜苦苷和獐牙菜苷四種活性組分進(jìn)行快速定量分析（第二章）。
　　建立了SD大鼠血漿樣中藥物的前處理方法,構(gòu)建了定量分析此四種活性組分的校正模型且驗(yàn)證了模型的適用性,然后對(duì)大鼠口服不同劑量（16g/kg，20g/kg，25g/kg）的秦艽水

4、煎劑后血漿中這四種活性組分的經(jīng)-時(shí)變化作了定量分析，并初步擬合了其藥時(shí)曲線(xiàn)，計(jì)算了其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，為秦艽多組分協(xié)同藥代動(dòng)力學(xué)的進(jìn)一步研究與開(kāi)發(fā)提供了參考。
　　2.利用基于交替三線(xiàn)性分解（ATLD）算法的二階校正方法結(jié)合HPLC-DAD對(duì)大鼠口服秦艽水煎劑（16g/kg）后龍膽苦苷、落干酸、獐牙菜苦苷和獐牙菜苷這四種活性組分的排泄動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究（第三章）。
　　建立了SD大鼠尿液、糞便樣中藥物的前處理方法，并構(gòu)建了定量分析此

5、四種活性組分的校正模型，測(cè)定了在不同時(shí)間段內(nèi)四種活性組分在大鼠尿液和糞便中的排泄情況，分別繪制了其排泄量時(shí)間曲線(xiàn)，計(jì)算了其累計(jì)排泄量。另外，還利用HPLC-MS驗(yàn)證了ATLD算法對(duì)復(fù)雜基質(zhì)中目標(biāo)分析物定量測(cè)定的準(zhǔn)確性。
　　3.利用基于交替三線(xiàn)性分解（ATLD）算法的二階校正方法結(jié)合HPLC-DAD對(duì)大鼠口服秦艽水煎劑（25g/kg）后不同組織器官中龍膽苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷和獐牙菜苷的分布情況進(jìn)行了研究（第四章）。
　　

6、建立了SD大鼠組織樣品的前處理方法，對(duì)在大鼠心、肝、肺、脾、腎、腦、小腸、胃、骨骼肌、睪丸組織內(nèi)的分布情況進(jìn)行了研究，繪制了四組分在各組織中的含量分布圖，研究發(fā)現(xiàn)龍膽苦苷，落干酸和獐牙菜苦苷在體內(nèi)的分布比較廣泛,而檢測(cè)到的獐牙菜苷的分布組織較有限，與前面其在血漿內(nèi)的經(jīng)時(shí)研究及在尿糞中的排泄研究較相符。
　　論文所建立的基于二階校正（ATLD）的HPLC-DAD法快速定量分析秦艽水煎劑中龍膽苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷和獐牙菜苷四種活性