新一代重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSFa)的大鼠藥代動力學(xué)研究.pdf

1、目的：測定新一代重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSFa）在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特性及體外的水解速率，從而探索對其蛋白序列的改造是否達(dá)到預(yù)期效果。
　　 方法：在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究中，對大鼠進(jìn)行皮下或尾靜脈注射rhG-CSFa或同類進(jìn)口藥，共分三個劑量組：20，50或100μg/kg，隨后在0.08-12小時內(nèi)的12個時間點(diǎn)采集血樣。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫測定法測定不同時間點(diǎn)血樣中藥物的濃度，最后用winnonlin5.2

2、軟件將藥代數(shù)據(jù)代入一室或二室模型，計算藥代參數(shù)。體外水解試驗(yàn)中，將rhG-CSFa加入血清或全血后，在0-30分鐘內(nèi)，每3分鐘取樣一次，之后亦采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫測定不同時間的樣品中的濃度隨時間的變化，從而得到水解速率曲線。
　　 結(jié)果：大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，兩種給藥方式的每個劑量組中，rhG-CSFa的藥時曲線下面積（AUC），半衰期（T1/2）及最大血藥濃度（Cmax）均大于作為對照的同類進(jìn)口產(chǎn)品。體外水解實(shí)驗(yàn)表明，