青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏反應(yīng)及特異性抗體的研究.pdf

1、近年來(lái)隨著頭孢菌素類(lèi)抗生素在臨床上的使用濫用增多，其過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。近期研究認(rèn)為β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素間的交叉過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)主要?dú)w因于其相似的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，而有關(guān)R1側(cè)鏈結(jié)構(gòu)在兩類(lèi)藥物交叉過(guò)敏反應(yīng)中的角色還有待進(jìn)一步研究。所以本研究擬以β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏病人為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討青霉素類(lèi)抗生素與頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制，評(píng)價(jià)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)在交叉過(guò)敏反應(yīng)中的地位。 方法 本文采用放射性過(guò)敏原吸附試驗(yàn)(RAST)分別檢測(cè)了4

2、20例青霉素類(lèi)抗生素過(guò)敏病人和80例正常人以及34例頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏病人和87例正常人體內(nèi)8種青霉素類(lèi)特異性IgE抗體(BPO、PVO、APO、AXO、BPA、PVA、APA、AXA)以及11種頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體(CEXO、CLO、CEZO、CPZO、CTO、CZO、CXO、CEXA、CLA、CEZA、CPZA)，采用RAST抑制試驗(yàn)檢測(cè)了4例典型過(guò)敏病人4種青霉素類(lèi)抗生素(BP、PV、AP、AX)、7種頭孢菌素類(lèi)抗生素(C

3、EX、CL、CEZ、CPZ、CT、CZ、CX)以及2種母核結(jié)構(gòu)(6-APA、7-ACA)、4種側(cè)鏈結(jié)構(gòu)(PHA、PHOA、NPG、PHPG)的抑制率。 結(jié)果 1．過(guò)敏病人血清中特異性IgE抗體 1．1過(guò)敏反應(yīng)與特異性IgE抗體454例過(guò)敏病例中，除了CPZO-IgE抗體外，其他18種特異性IgE抗體水平均高于正常對(duì)照組(P<0.05)。在青霉素類(lèi)特異性IgE抗體中BPO-IgE抗體檢出陽(yáng)性率最高，為28.63﹪，

4、 APA-IgE抗體陽(yáng)性率最低，僅為8.81﹪；在頭孢菌素類(lèi)特異性。IgE抗體中CPZA.IgE抗體檢出陽(yáng)性率最高，為8.15﹪， CPZO-IgE抗體陽(yáng)性率最低，僅為2.64﹪。其中，420例青霉素類(lèi)抗生素過(guò)敏病人中有29l例(69.29﹪)至少一種β-內(nèi)酰胺類(lèi)特異性IgE抗體呈陽(yáng)性，269例(64.05﹪)至少一種青霉素類(lèi)特異性IgE抗體呈陽(yáng)性，95例(22.62﹪)至少一種頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體呈陽(yáng)性；34例頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)

5、敏病人中，33例(97.06﹪)至少一種β-內(nèi)酰胺類(lèi)特異性IgE抗體呈陽(yáng)性，19例(55.88﹪)至少一種青霉素類(lèi)特異性IgE抗體呈陽(yáng)性，32例(94.12﹪)至少一種頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體呈陽(yáng)性。結(jié)果表明，頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏病人血清中頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體陽(yáng)性率和β-內(nèi)酰胺類(lèi)IgE抗體陽(yáng)性率顯著高于青霉素類(lèi)抗生素過(guò)敏病人(P<0.01)，而兩類(lèi)過(guò)敏病人青霉素類(lèi)特異性IgE抗體陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 1

6、.2皮膚試驗(yàn)、過(guò)敏反應(yīng)癥狀、敏反應(yīng)類(lèi)型、性別與IgE抗體454例過(guò)敏病人按皮試結(jié)果分為皮試陽(yáng)性(307例)和皮試陰性?xún)山M(147例)，按性別分為男性(264例)和女性(190例)兩組；147例有過(guò)敏史病人中，根據(jù)過(guò)敏反應(yīng)癥狀將其分為過(guò)敏性休克(29例)、蕁麻疹(74例)和其他癥狀(44例)三組，按過(guò)敏反應(yīng)類(lèi)型將其分為速發(fā)型(77例)和遲發(fā)型(70例)兩組。雖然有幾種特異性IgE抗體水平在組間存在差異(P<0.05)，但β-內(nèi)酰胺、青霉素

7、、頭孢三類(lèi)特異性IgE抗體陽(yáng)性率在組間均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 1.3抗原決定簇種類(lèi)與特異性IgE抗體陽(yáng)性率檢測(cè)1種β-內(nèi)酰胺類(lèi)特異性IgE抗體，陽(yáng)性率為28.64﹪(108例)；檢測(cè)19種β-內(nèi)酰胺類(lèi)特異性IgE抗體，陽(yáng)性率為71.37﹪(324例)。結(jié)果顯示，所檢測(cè)抗原種類(lèi)為1-8種時(shí)，特異性IgE抗體檢出陽(yáng)性率隨所檢測(cè)抗原決定簇種類(lèi)的增多而顯著性增高(P<0.05)，9種以上則無(wú)顯著性差異(P>0.05)?？梢?jiàn)，特

8、異性IgE抗體檢出陽(yáng)性率隨所檢測(cè)抗原種類(lèi)的增多而趨于飽和。 2.青霉素類(lèi)抗生素與頭孢菌素類(lèi)抗生素的交叉過(guò)敏反應(yīng) 2.1總交叉過(guò)敏反應(yīng)情況454例過(guò)敏病人中有90例(19.82﹪)存在青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)具有相同或相似側(cè)鏈結(jié)構(gòu)抗生素的次要抗原決定簇特異性IgE抗體進(jìn)行spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，APA-IgE與AXA-IgE，APA-IgE與CEXA-IgE，AXA-IgE與CEXA-IgE，BP

9、A-IgE與CLA-IgE水平均正相關(guān)(P<0.05)，且氨芐西林、阿莫西林抗體陽(yáng)性組頭孢氨芐抗體陽(yáng)性率顯著高于其抗體陰性組(P<0.05)，而青霉素G抗體陽(yáng)性組與陰性組頭孢噻吩抗體陽(yáng)性率則無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 2.2青霉素類(lèi)抗生素過(guò)敏病人青霉素類(lèi)抗生素與頭孢菌素類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏情況420例青霉素過(guò)敏病人中有73例(17.38﹪)存在青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏反應(yīng)，有95例(22.62﹪)至少一種頭孢菌素類(lèi)特

10、異性IgE抗體呈陽(yáng)性。其中，APA與CLA、CPZA交叉陽(yáng)性率最高，為25.64﹪，BPO與CTO交叉陽(yáng)性率最低，為2.46﹪；CPZA-IgE抗體檢出陽(yáng)性率最高，為7.38﹪，CTO-IgE抗體檢出陽(yáng)性率最低，為2.62﹪。青霉素類(lèi)特異性IgE抗體陽(yáng)性組頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體陽(yáng)性率顯著高于青霉素類(lèi)特異性IgE抗體陰性組(P<0.01)。而青霉素類(lèi)主要抗原決定簇IgE抗體陽(yáng)性組與次要抗原決定簇IgE抗體陽(yáng)性組間頭孢菌素類(lèi)特異性IgE

11、抗體、頭孢主要抗原決定簇IgE抗體、頭孢次要抗原決定簇IgE抗體陽(yáng)性率均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 126例有過(guò)敏史的病人中，根據(jù)過(guò)敏反應(yīng)癥狀將其分為過(guò)敏性休克(27例)、蕁麻疹(62例)和其他癥狀(37例)三組，蕁麻疹組頭孢菌素類(lèi)特異性IgZ抗體陽(yáng)性率顯著高于其他癥狀組(P<0.01666)，而皮試陽(yáng)性組與陰性組、速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)組與遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)組、男性組與女性組間頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體陽(yáng)性率均無(wú)顯著性差異(P>0.

12、05)。對(duì)具有相同或相似側(cè)鏈結(jié)構(gòu)抗生素的次要抗原決定簇特異性IgE抗體的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，APA-IgE與AXA-IgE，APA-IgE與CEXA-IgE，AXA-IgE與CEXA-IgE，BPA-IgE與CLA-IgE水平均正相關(guān)，且氨芐西林、阿莫西林抗體陽(yáng)性組頭孢氨芐抗體陽(yáng)性率顯著高于其抗體陰性組(P<0.05)，而青霉素G抗體陽(yáng)性組與陰性組頭孢噻吩抗體陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 2.3頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏病人青霉素

13、類(lèi)抗生素與頭孢菌素類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏情況34例頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏病人中，檢測(cè)1種頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體，陽(yáng)性率為35.29﹪(12例)；檢測(cè)11種頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體，陽(yáng)性率為94.12﹪(32例)。結(jié)果顯示，所檢測(cè)抗原種類(lèi)為1-4種時(shí)，特異性IgE抗體檢出陽(yáng)性率隨所檢測(cè)抗原決定簇種類(lèi)的增多而顯著性增高(P<0.05)，5種以上則無(wú)顯著性差異(P>0.05)。可見(jiàn)，特異性IgE抗體檢出陽(yáng)性率隨所檢測(cè)抗原種類(lèi)的增多而趨于飽和。3

14、4例頭孢菌素類(lèi)抗生素病人中有18例(52．94﹪)存在青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏反應(yīng)，32例(94．12﹪)至少一種頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體呈陽(yáng)性，19例(55．88﹪)至少一種青霉素類(lèi)特異性IgE抗體呈陽(yáng)性。其中，BPO-IgE、AXO-IgE抗體檢出陽(yáng)性率最高，為23．53﹪；而PVA-IgE抗體檢出陽(yáng)性率最低，為0﹪。除CLO-IgE和CPZO-IgE抗體外，其余9種頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體水平，病人組顯著高于正常對(duì)照

15、組(P<0.05)。頭孢抗體陽(yáng)性組與陰性組、皮試陽(yáng)性組與陰性組、速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)組與遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)組、男性組與女性組青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)特異性IgE抗體陽(yáng)性率均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 3．青霉素類(lèi)抗生素與頭孢菌素類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制特例646多種青霉素及頭孢抑制劑，各側(cè)鏈結(jié)構(gòu)以及母核結(jié)構(gòu)的抑制率均較高。推測(cè)病例646應(yīng)用多種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素時(shí)，可能發(fā)生廣泛的交叉過(guò)敏反應(yīng)，此與母核結(jié)構(gòu)和側(cè)鏈結(jié)構(gòu)均有較大關(guān)系。

16、 特例H11抑制劑濃度100mmmol/L時(shí)，PG(56．35﹪)，PV(57．87﹪)，AP(69．54﹪)，CEX(57．87﹪)，CZ(72．44﹪)，CX(56．85﹪)的抑制率較高，且母核結(jié)構(gòu)7-ACA和6-APA的抑制率也較高，而幾種側(cè)鏈結(jié)構(gòu)抑制率較低。推測(cè)該過(guò)敏病人發(fā)生β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素交叉過(guò)敏反應(yīng)與此類(lèi)藥物的母核結(jié)構(gòu)關(guān)系密切。 特例1112，CEX的抑制率最高，達(dá)76．58﹪；AX次之，而側(cè)鏈結(jié)構(gòu)NPG、PHP

17、G的抑制率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于母核結(jié)構(gòu)6-APA、7-ACA以及側(cè)鏈結(jié)構(gòu)PHA、PHOA的抑制率。推測(cè)該過(guò)敏病人使用AX和CEX會(huì)發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)與該病人體內(nèi)IgE抗體特異性識(shí)別這兩種藥物的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。 特例H166，CL的抑制率最高，在100mmol/L時(shí)達(dá)77．10﹪，而其他10種抗生素抑制率及各側(cè)鏈結(jié)構(gòu)以及母核結(jié)構(gòu)的抑制率均較低，推測(cè)該過(guò)敏病人使用除CL外的其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素不會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。該病人CLO特異性IgE抗體呈陽(yáng)性可