

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、本研究的佐劑BCG-CpG-DNA是中國(guó)食品藥品檢定研究院自主研發(fā),其主要成分是含有少量的蛋白和多糖的核酸(分子量在3000至15710bp之間的雙鏈DNA),其中BCG-CpG-DNA濃度大約是多糖濃度的7倍,蛋白的150倍,并含有較多的非甲基化的CpG位點(diǎn)。由于CpG-DNA既有增強(qiáng)細(xì)胞免疫的刺激作用,又有增強(qiáng)體液免疫的刺激作用,在生物體內(nèi)主要激發(fā)Th1型免疫模式應(yīng)答,可作為新型人用疫苗免疫候選佐劑,但作為人用疫苗佐劑仍未應(yīng)用于臨床
2、。然而,在疫苗的研發(fā)和臨床實(shí)驗(yàn)中,對(duì)疫苗佐劑進(jìn)行安全評(píng)價(jià)是必不可少的。特別在對(duì)一種新型的免疫佐劑缺乏理化性質(zhì)、相關(guān)毒理學(xué)、相關(guān)免疫學(xué)研究和結(jié)論時(shí),需要對(duì)疫苗佐劑開展一系列的臨床前研究和評(píng)價(jià),研究和評(píng)價(jià)應(yīng)該涉及急毒實(shí)驗(yàn)、慢毒實(shí)驗(yàn)、單因子刺激和相關(guān)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)等。本實(shí)驗(yàn)旨在利用模式動(dòng)物斑馬魚初步評(píng)價(jià)CpG-DNA的毒性,為佐劑的安全性提供一些基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)支持;為CpG-DNA的應(yīng)用和推廣以及疫苗的研發(fā)提供理論依據(jù),進(jìn)而為人類健康,抵御有害微生物
3、侵襲起到一定的積極作用。免疫佐劑的安全問題是一個(gè)非常關(guān)鍵的問題,在重視的同時(shí)又很容易被忽視。因?yàn)樽魟┍旧砭哂械拿庖邔W(xué)和藥理學(xué)性質(zhì),可能會(huì)對(duì)疫苗免疫反應(yīng)造成一定的困擾,甚至?xí)ぐl(fā)一些安全性問題。有鑒于此,必須對(duì)免疫佐劑進(jìn)行一系列的安全性研究和評(píng)估。
本研究以斑馬魚作為模式生物,斑馬魚胚胎為實(shí)驗(yàn)材料,利用疫苗佐劑CpG設(shè)置0.15,1.5,15 and75 mg/L4個(gè)劑量組暴露斑馬魚,并以TMT作為陽(yáng)性對(duì)照,從胚胎期6 hp
4、f后開始暴毒實(shí)驗(yàn),研究其對(duì)斑馬魚發(fā)育、遺傳、免疫以及行為毒性影響,每組做3個(gè)重復(fù),實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。結(jié)果顯示,CpG梯度劑量組與EM對(duì)照組無致死效應(yīng),孵化率、存活率以及死亡率CpG梯度劑量組與EM對(duì)照組無顯著差異。TMT陽(yáng)性對(duì)照組在胚胎中主要致畸效應(yīng)為心胞腫大,TMT降低了斑馬魚胚胎的心率和孵化率,且對(duì)斑馬魚胚胎的自主運(yùn)動(dòng)、觸摸運(yùn)動(dòng)都有影響,CpG梯度劑量組與EM對(duì)照組無顯著差異,說明CpG無明顯的發(fā)育毒性。行為學(xué)研究中,光刺激測(cè)試結(jié)果顯示
5、,胚胎自6hpf染毒至96hpf,96hpf后脫毒的斑馬魚仔魚,第5天的光刺激刺激測(cè)試中,TMT組光暗交替時(shí),魚體放映速度明顯上升,CpG梯度劑量組與EM對(duì)照組沒有顯著差異,結(jié)果說明TMT在斑馬魚胚胎中有發(fā)育和潛在的神經(jīng)毒性,CpG無顯著影響效應(yīng)但是也無保護(hù)作用。TMT刺激斑馬魚的免疫系統(tǒng),激發(fā)起免疫反應(yīng),其免疫熒光相對(duì)強(qiáng)度增強(qiáng),CpG梯度劑量組與EM對(duì)照組無顯著差異,結(jié)果說明單一的CpG佐劑不具備激發(fā)免疫反應(yīng)的效應(yīng)。
總
6、之,TMT低劑量暴露對(duì)斑馬魚生長(zhǎng)、發(fā)育、免疫及其神經(jīng)等均有不同程度的影響,導(dǎo)致心胞腫大,對(duì)光暗刺激反應(yīng)敏感。CpG組未觀察到明顯的畸形和死亡情況,其自主運(yùn)動(dòng)、觸摸運(yùn)動(dòng)、行為檢測(cè)、免疫強(qiáng)度檢測(cè)與EM對(duì)照組均無明顯差別。結(jié)果表明,BCG-CpG-DNA暴露對(duì)斑馬魚生長(zhǎng)、發(fā)育、免疫及其神經(jīng)均無明顯的毒性作用,在斑馬魚的胚胎暴露中具有較好的安全性。鑒于人類與魚類免疫機(jī)制差異性,不能單純地從魚類毒理實(shí)驗(yàn)直接推演至人類毒理機(jī)制。仍需進(jìn)一步深入BCG
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- BCG-CpG-DNA免疫毒性研究.pdf
- BCG-CPG-DNA佐劑的作用機(jī)理研究與評(píng)價(jià).pdf
- BCG-CpG-DNA一般藥理學(xué)作用及安全性評(píng)價(jià).pdf
- 分子佐劑CpG、細(xì)胞因子對(duì)豬圓環(huán)病毒DNA疫苗的佐劑效應(yīng)研究.pdf
- 微生物來源CpG疫苗佐劑篩選研究.pdf
- 斑馬魚胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)重金屬聯(lián)合生物毒性.pdf
- 以PCR為基礎(chǔ)的BCG菌株基因分型及BCG DNA中CpG含量的測(cè)定.pdf
- 氧化樂果對(duì)斑馬魚的毒性作用.pdf
- BBP對(duì)斑馬魚的毒性效應(yīng)研究及斑馬魚AChE基因的克隆與表達(dá).pdf
- 得克隆對(duì)斑馬魚毒性效應(yīng)的研究.pdf
- SjGST和佐劑mIL-12及CpG對(duì)增強(qiáng)Sj14-3-3DNA疫苗的保護(hù)作用.pdf
- CpG ODN作為結(jié)核分枝桿菌亞單位疫苗佐劑的研究.pdf
- 斑馬魚心臟毒性評(píng)價(jià)模型的建立及美托洛爾心臟毒性作用機(jī)制研究.pdf
- PFOS和PFOA對(duì)斑馬魚胚胎的毒性研究.pdf
- 17β-雌二醇對(duì)斑馬魚的毒性研究.pdf
- DNA疫苗載體優(yōu)化設(shè)計(jì)和新型佐劑的研究.pdf
- 納米ZnO對(duì)斑馬魚胚胎的發(fā)育毒性研究.pdf
- 萘和鎘對(duì)斑馬魚的聯(lián)合毒性研究.pdf
- 基于斑馬魚為指示生物的水體毒性試驗(yàn)研究.pdf
- 金諾芬對(duì)斑馬魚胚胎的發(fā)育毒性研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論