人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性及免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cell MSC），是存在于成體骨髓中的一種干細(xì)胞。它具備干細(xì)胞的基本特性,在體外條件下，已被成功地誘導(dǎo)為多種間質(zhì)細(xì)胞。MSCs還可以從臍血、胎盤(pán)、羊水、臍靜脈內(nèi)皮下層、外周血及肌肉等組織中分離得到，由于它們可以作為滋養(yǎng)層支持造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且具有以下特點(diǎn)而日益引起人們的興趣： 1、在不同的理化環(huán)境和細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，MSCs具有可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞甚

2、至神經(jīng)元樣細(xì)胞等多系分化潛能； 2、MSCs是造血支持細(xì)胞，作為滋養(yǎng)層支持造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)。由于具有易分離、擴(kuò)增以及體外操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，間充質(zhì)干細(xì)胞在組織工程、細(xì)胞移植、基因治療等領(lǐng)域的應(yīng)用前景十分廣闊。 作為成體干細(xì)胞中的一種，臍血間質(zhì)干細(xì)胞（臍血MSCs）具有良好的多向分化潛能、活躍的增殖特性、對(duì)外源基因的高效轉(zhuǎn)染表達(dá)能力以及促進(jìn)造血、在體外較易分離、培養(yǎng)等特性，日益引起國(guó)內(nèi)外研究者的濃厚興趣。許多間質(zhì)組織中既有定型

3、的間質(zhì)前體細(xì)胞(mesenchymal precursorcells, MPCs)，又有未定型的間質(zhì)前體細(xì)胞。定型的間質(zhì)前體細(xì)胞，如骨骼肌中的星形細(xì)胞和脂肪組織中的脂肪前體細(xì)胞等只能在組織局部修復(fù)再生；未定型的間質(zhì)前體細(xì)胞，如成體骨骼肌中包含更為原始的星形細(xì)胞，體外培養(yǎng)條件下能夠分化為其他類(lèi)型的間質(zhì)組織，如肌肉、骨、軟骨和脂肪等。在適當(dāng)?shù)恼T導(dǎo)條件下這些細(xì)胞可以多向分化為間質(zhì)譜系內(nèi)的各種細(xì)胞，如成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞；跨

4、系分化為外胚層的神經(jīng)細(xì)胞，內(nèi)胚層的肝細(xì)胞。臍血MSCs具有如下優(yōu)勢(shì)：臍血MSCs資源豐富、細(xì)胞更加原始、擴(kuò)增能力更強(qiáng)；細(xì)胞采集比較簡(jiǎn)單，不會(huì)對(duì)孕婦和胎兒造成痛苦或產(chǎn)生不良影響，易于接受；臍血比較清潔，傳播細(xì)菌、病毒的幾率極低；胎兒的免疫系統(tǒng)較為原始，臍血MSCs移植引發(fā)移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)的機(jī)會(huì)極低。因此臍血有希望成為繼骨髓后的又一人MSCs的適當(dāng)來(lái)源。 近年來(lái)，因臍血MSCs的多向分化、免疫調(diào)節(jié)等作用逐步被發(fā)現(xiàn)而引起人

5、們的廣泛關(guān)注，使其在細(xì)胞治療、基因治療、組織工程等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。而其免疫調(diào)節(jié)方面的作用則更引起人們的重視。臍血MSCs在移植免疫調(diào)節(jié)中的作用廣泛而復(fù)雜，其系具有擴(kuò)增髓系祖細(xì)胞和巨核系祖細(xì)胞、抑制淋巴系祖細(xì)胞的作用及支持造血的功能。而在對(duì)抗移植物抗宿主?。℅VHD）方面的與分泌細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ有一定關(guān)系；臍血MSCs上清細(xì)胞因子檢測(cè)提示IFN-γ含量較單獨(dú)培養(yǎng)T淋巴細(xì)胞低表達(dá)被認(rèn)為在GVHD發(fā)生中可能是臍血MSCs

6、移植GVHD發(fā)生程度減輕的主要原因之一。研究了對(duì)于T淋巴細(xì)胞亞群的分析及其與某些細(xì)胞因子分泌之間是否有關(guān)聯(lián)，或是由于細(xì)胞因子的分泌影響某些抗體下調(diào)或上調(diào)機(jī)制，CD4+ CD28+ CD8+ CD28+細(xì)胞數(shù)減少介導(dǎo)移植物抗白血?。–VL），卻不引起急性移植物抗宿主病（GVHD）；臍血MSCs對(duì)K562細(xì)胞的殺傷效應(yīng)；以及與細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)聯(lián)系。這將有助于臨床預(yù)測(cè)移植物抗宿主?。℅VHD）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而更好的預(yù)防和治療異基因造血干細(xì)胞移植（