人臍血間充質(zhì)干細胞生物學特性及免疫調(diào)節(jié)作用的實驗研究.pdf

1、間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stem cell MSC），是存在于成體骨髓中的一種干細胞。它具備干細胞的基本特性,在體外條件下，已被成功地誘導為多種間質(zhì)細胞。MSCs還可以從臍血、胎盤、羊水、臍靜脈內(nèi)皮下層、外周血及肌肉等組織中分離得到，由于它們可以作為滋養(yǎng)層支持造血干細胞的生長，并且具有以下特點而日益引起人們的興趣： 1、在不同的理化環(huán)境和細胞因子的誘導下，MSCs具有可分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肌肉細胞甚

2、至神經(jīng)元樣細胞等多系分化潛能； 2、MSCs是造血支持細胞，作為滋養(yǎng)層支持造血干細胞的生長。由于具有易分離、擴增以及體外操作簡便等特點，間充質(zhì)干細胞在組織工程、細胞移植、基因治療等領(lǐng)域的應用前景十分廣闊。 作為成體干細胞中的一種，臍血間質(zhì)干細胞（臍血MSCs）具有良好的多向分化潛能、活躍的增殖特性、對外源基因的高效轉(zhuǎn)染表達能力以及促進造血、在體外較易分離、培養(yǎng)等特性，日益引起國內(nèi)外研究者的濃厚興趣。許多間質(zhì)組織中既有定型

3、的間質(zhì)前體細胞(mesenchymal precursorcells, MPCs)，又有未定型的間質(zhì)前體細胞。定型的間質(zhì)前體細胞，如骨骼肌中的星形細胞和脂肪組織中的脂肪前體細胞等只能在組織局部修復再生；未定型的間質(zhì)前體細胞，如成體骨骼肌中包含更為原始的星形細胞，體外培養(yǎng)條件下能夠分化為其他類型的間質(zhì)組織，如肌肉、骨、軟骨和脂肪等。在適當?shù)恼T導條件下這些細胞可以多向分化為間質(zhì)譜系內(nèi)的各種細胞，如成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞和骨骼肌細胞；跨

4、系分化為外胚層的神經(jīng)細胞，內(nèi)胚層的肝細胞。臍血MSCs具有如下優(yōu)勢：臍血MSCs資源豐富、細胞更加原始、擴增能力更強；細胞采集比較簡單，不會對孕婦和胎兒造成痛苦或產(chǎn)生不良影響，易于接受；臍血比較清潔，傳播細菌、病毒的幾率極低；胎兒的免疫系統(tǒng)較為原始，臍血MSCs移植引發(fā)移植物抗宿主反應(GVHR)的機會極低。因此臍血有希望成為繼骨髓后的又一人MSCs的適當來源。 近年來，因臍血MSCs的多向分化、免疫調(diào)節(jié)等作用逐步被發(fā)現(xiàn)而引起人

5、們的廣泛關(guān)注，使其在細胞治療、基因治療、組織工程等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應用前景。而其免疫調(diào)節(jié)方面的作用則更引起人們的重視。臍血MSCs在移植免疫調(diào)節(jié)中的作用廣泛而復雜，其系具有擴增髓系祖細胞和巨核系祖細胞、抑制淋巴系祖細胞的作用及支持造血的功能。而在對抗移植物抗宿主?。℅VHD）方面的與分泌細胞因子IL-4、IFN-γ有一定關(guān)系；臍血MSCs上清細胞因子檢測提示IFN-γ含量較單獨培養(yǎng)T淋巴細胞低表達被認為在GVHD發(fā)生中可能是臍血MSCs

6、移植GVHD發(fā)生程度減輕的主要原因之一。研究了對于T淋巴細胞亞群的分析及其與某些細胞因子分泌之間是否有關(guān)聯(lián)，或是由于細胞因子的分泌影響某些抗體下調(diào)或上調(diào)機制，CD4+ CD28+ CD8+ CD28+細胞數(shù)減少介導移植物抗白血?。–VL），卻不引起急性移植物抗宿主?。℅VHD）；臍血MSCs對K562細胞的殺傷效應；以及與細胞外基質(zhì)相關(guān)聯(lián)系。這將有助于臨床預測移植物抗宿主病（GVHD）發(fā)病風險，從而更好的預防和治療異基因造血干細胞移植（