人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用.pdf

1、背景:間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem cells, MSC)是一類具有自我更新(selfrenewal)和多向分化潛能(multi-lineage differentiation)的成體干細(xì)胞。它來源廣泛，具有支持造血和多向分化功能;隨著對(duì)MSC認(rèn)識(shí)的不斷加深，人們還發(fā)現(xiàn)MSC具有低免疫原性和較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能。目前研究最多的主要是人骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(hBM-MSC)。人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSO由于其

2、較人骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞更易于制備以及低風(fēng)險(xiǎn)病毒感染，并且臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞易于體外培養(yǎng)及擴(kuò)增等優(yōu)勢已經(jīng)成為人骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞非常好的替代品。但是，人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)方面功能尚未有深入研究。目的:研究人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)的作用及發(fā)揮作用的機(jī)制。方法:人外周血單個(gè)核細(xì)胞由不同的刺激劑刺激后與人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞共培養(yǎng)，通過檢測人外周血單個(gè)核細(xì)胞的增殖及IFN-γ分泌情況觀察人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)

3、節(jié)效應(yīng);用transwell培育板培養(yǎng)來研究間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用是否需要細(xì)胞直接接觸;用各種抑制劑確定人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)的因子機(jī)制:另外，通過流式檢測人外周血單個(gè)核細(xì)胞Annexin- V的情況來觀察人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)的情況及相關(guān)機(jī)制。結(jié)果:人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效有效抑制人外周血單個(gè)核細(xì)胞刺激后的增殖及IFN-γ的分泌;Transwell系統(tǒng)共培養(yǎng)結(jié)果顯示此抑制效果不受細(xì)胞接觸的影響，既是這種

4、抑制作用主要通過因子發(fā)揮免疫效應(yīng);抑制劑試驗(yàn)排除了TGF-β，IDO和NO的可能，并確定了前列腺素E2(PGE2)是人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)的介導(dǎo)因子;炎癥因子IFN-γ和IL-1β能顯著上調(diào)人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞PGE2的分泌;人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞能保護(hù)人外周血單個(gè)核細(xì)胞刺激后的凋亡發(fā)生，并且此保護(hù)效應(yīng)也是通過分泌PGE2發(fā)揮的作用。結(jié)論:人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSC)同樣能夠發(fā)揮很好的免疫調(diào)節(jié)作用，并且第一次