姜黃素對血管性癡呆大鼠學習記憶的影響及其機制的研究.pdf

1、血管性癡呆(vasculardementia，VD)是腦血管病后產生的進行性智能障礙綜合征，包括缺血性、出血性及腦缺血缺氧損害引起的癡呆，以記憶、認知功能缺損為主。隨著癡呆的進展，患者生活不能自理，將加重家庭和社會的負擔。近年來，VD的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，在我國甚至超過早老性癡呆(Alzheimer;sDisease，AD)，占老年期癡呆病因的首位。因此，對該病的基礎和臨床研究具有重要的臨床意義和社會意義。 本實驗采用的是雙側

2、頸總動脈永久性結扎(2VO)的血管性癡呆模型，造模后，通過釋放氧自由基、NO、炎癥細胞因子而行使細胞毒效應，引起細胞死亡，所以iNOS和自由基的過量產生可能是引起癡呆的重要機制。姜黃素是有效的抗炎、抗氧化的藥物，它可抑制NFκB介導的炎癥因子的轉錄以及iNOS和COX-2等的表達。 鑒于目前的研究基礎和現狀，本課題對目前尚未見報道的有關內容，如姜黃素對血管性癡呆大鼠學習記憶的影響、姜黃素對血管性癡呆大鼠腦組織生化指標的影響、姜黃

3、素對血管性癡呆大鼠iNOS表達的影響等方面進行了研究。其目的在于探討姜黃素對血管性癡呆的作用及可能的作用機制，以尋求預防和治療血管性癡呆的途徑和方法。 目的：本實驗旨在研究：一、姜黃素是否可以改善雙側頸總動脈永久性結扎(2VO)所致的血管性癡呆大鼠學習記憶功能的減退；二、如果存在這種作用，則是否通過調節(jié)iNOS及自由基而起作用。 材料與方法：(1)以雙側頸總動脈永久性結扎(2VO)來制備大鼠血管性癡呆模型。實驗動物隨機分

4、為4組(假手術組、溶劑對照組、即時給藥組、間隔給藥組)，即時給藥組術后給予姜黃素100mg/kg，溶于0.2mlDMSO中，連續(xù)7天；間隔給藥組于術后的1、2、3、4、6、8周按50mg/kg(溶于0.1mlDMSO中)給予姜黃素，每周兩次；而溶劑對照組同時給予等量的DMSO。假手術組動物手術操作同上，但不結扎。于術后4周和8周分別進行水迷宮實驗，來檢測各組大鼠學習記憶能力的差異，通過HE染色和NeuN標記的免疫組化來觀察細胞數量和形態(tài)

5、的差異。(2)將實驗動物隨機分為3組(假手術組、溶劑對照組、即時給藥組)，造模和給藥方法同上，于術后2周按照試劑盒的方法檢測腦組織氧自由基(O2.-)和羥自由基(.OH)。(3)造模、給藥和分組方法同(2)，于術后3天取海馬，運用Westernblot方法檢測iNOS蛋白表達情況。 結果：(1)水迷宮結果顯示，在兩個測試周期內，各組動物逃避潛伏期都大致呈現下降趨勢，但VD大鼠的逃避潛伏期顯著大于假手術組(p＜0.01)，給予姜黃

6、素后，VD大鼠的逃避潛伏期顯著縮短(p＜0.01)，表明姜黃素改善了VD大鼠的學習記憶能力。HE染色和免疫組化證實姜黃素減少了2VO所導致的神經細胞死亡。 (2)生化實驗結果表明，溶劑對照組大鼠與假手術組相比腦組織中的O2.-和OH的含量明顯升高(P＜O.05)。姜黃素給藥組與模型組相比腦組織中O2.-和OH的含量明顯降低(p＜0.05)。(3)Westernblot結果表明：假手術組和給藥組的海馬有少量的iNOS蛋白表達；模型