PTEN-PI3K-Akt信號通路對ABCG2及旁系群體SP的調控在白血病中的研究.pdf

1、中圖分類號墮三UDC6lO博士學位論文學校代碼10533密級公開PTEN／P13K／Akt信號通路對ABCG2及旁系群體SP的調控在白血病中的研究TheregulationofABCG2expressionandthesidepopulationthroughthePTEN／P13K／Aktpathwayinleukemia作者學科研究學院(指導姓名：專業(yè)：方向：系、所)：教師：黃芳芳臨床醫(yī)學血液病學湘雅醫(yī)院陳方平教授論文答辯日期塑堅三

2、：墨答辯委員會主席中南大學二。一三年五月t|葡銣、PTEN／P13l以kt信號通路對ABCG2及旁系群體SP的調控在白血病中的研究摘要研究背景：轉運蛋l(fā)芻ABCG2在腫瘤耐藥中作用日益受到關注，同時作為干細胞亞群——旁系群體SP的分子標志物，為研究腫瘤干細胞的致瘤性提供了靶標志。然而，ABCG2在白血病中的表達及作為白血病的預后評估仍存在爭議。PTEN作為抑癌基因，其蛋白表達缺失或者減低，能夠促進P13K／Akt途徑的活性，促進腫瘤的進

3、展。有研究表明，PTEN的失活可以激活P13K／Akt通路，從而誘導神經(jīng)球膠質瘤細胞的ABCG2的活性增高、SP的比例增加以及耐藥性升高。在此篇論文的研究中，我們以急性白血病及慢性粒細胞白血病細胞株作為研究對象，探討PTEN／P13虬／Ah信號通路對ABCG2及旁系群體SP的調控作用，同時采用臨床標本進一步證明兩者間的相互關系。本研究分為以下四部分。第一部分在急性白血病細胞株中PTEN／P13K／Akt通路對ABCG2及旁系群體SP的調

4、控目的證明在急性白血病細胞株中抑制PTEN／P13K／Akt通路可降低ABCG2細胞及旁系群體SP的比例，從而為治療急性白血病提供理論依據(jù)。方法①采用ABCG2CMV感染HL60和Jurkat細胞株，從而得到過表達ABCG2白血病細胞；②檢測細胞株PTEN／P13K／Akt通路及ABCG2的表達，同時檢測SP細胞比例及對米托蒽醌的耐藥性；③通過加入P13K抑制劑LY294002或mTOR抑制劑rapamycin，檢測上述指標。結果①在H