外用雙氯芬酸柔性納米脂質(zhì)體透皮吸收鎮(zhèn)痛抗炎效果及治療RA臨床療效的觀察.pdf

1、目的：觀察外用雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體透皮吸收及鎮(zhèn)痛抗炎的效果以及對類風(fēng)濕病人臨床療效的觀察，尋找到一種治療RA方便、高效、吸收快、安全無毒的雙氯芬酸外用新劑型。
　　 方法：1.透皮吸收實(shí)驗(yàn)：取體重為180～200g的健康SD大鼠15只，隨機(jī)分為3組，扶他林（諾華制藥有限公司生產(chǎn)的雙氯芬酸鈉乳膠劑）組、5％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組和10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組各5只。采用Franz擴(kuò)散池方法測定透皮吸收率，用紫外分光光度

2、計(jì)于276nm處測定吸光度，扣除生理鹽水組后的吸光度代入標(biāo)準(zhǔn)曲線，再利用公式計(jì)算12小時(shí)累積透過量和累積透過率。
　　 2鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：40只健康的SD大鼠隨機(jī)分為4組：正常對照組10只，陽性對照組組10只，5％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組10只，10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組10只。分別采用熱板實(shí)驗(yàn)、扭體實(shí)驗(yàn)、甲醛舔足實(shí)驗(yàn)來比較痛閾值。
　　 3抗炎實(shí)驗(yàn)：40只健康的SD大鼠隨機(jī)分為4組：正常組10只，其余30只大鼠采用皮

3、下注射牛Ⅱ型膠原和完全福氏佐劑制備類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型，再隨機(jī)分為扶他林組10只，5％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組10只，10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組10只。正常組右后足涂抹生理鹽水，扶他林組右后足涂抹扶他林乳膠劑，5％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組和10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組右后足分別涂抹5％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體和10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體，約0.5～1.0g/次（視關(guān)節(jié)大小而定，即每次給藥量按濃度折算為臨床常用量100～1

4、50mg/d），每天3次。參照劉紅香的方法［42］，測量致炎后7、14、21、28、35天右后足踝關(guān)節(jié)周長，采用關(guān)節(jié)指數(shù)積分法評價(jià)關(guān)節(jié)癥狀嚴(yán)重程度。
　　 4.對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人臨床療效的觀察 RA采用《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷指南草案》診斷標(biāo)準(zhǔn)［41］，對60例符合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床觀察指標(biāo)的病人隨機(jī)分為外用組（外用雙氯芬酸柔性納米脂質(zhì)體）24例；口服組（口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊，即戴芬膠囊）20例；中藥痹腫消湯(BZX)組16

5、例。三組以四周為一療程觀察類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人臨床療效及副反應(yīng)。
　　 結(jié)果：
　　 1.透皮吸收量5％和10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組累積透過量、12h累積透過率均高于扶他林（雙氯芬酸鈉乳膠劑）組，差異有顯著性意義(P＜0.01)；5％和10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組累積透過量、12h累積透過率差異無顯著性意義(P＞0.05)。
　　 2鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)熱板實(shí)驗(yàn)中雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組的痛閾值較扶他林組明顯延長(P

6、＜0.01)；扭體實(shí)驗(yàn)中雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組較扶他林組扭體次數(shù)明顯減少(P＜0.01)、但5％DS和10％DS雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組扭體次數(shù)并無顯著區(qū)別(P＞0.05)；甲醛舔足實(shí)驗(yàn)中雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組舔足次數(shù)較扶他林組明顯減少(P＜0.01)，但5％和10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組舔足次數(shù)無明顯區(qū)別(P＞0.05)。
　　 3抗炎實(shí)驗(yàn)扶他林組、5％和10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組治療后關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分明顯低

7、于正常組，差異具有顯著性(P＜0.01)；5％和10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組治療后關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分明顯低于同期扶他林組，均(P＜0.01)；5％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組和10％雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體組治療后關(guān)節(jié)炎指數(shù)積分無顯著差異(P＞0.05)。
　　 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人臨床療效觀察治療四周后，外用雙氯芬酸柔性納米脂質(zhì)體（外用組）、口服戴芬即雙氯芬酸緩釋膠囊（口服組）及內(nèi)服中藥痹腫消湯（BZX組）對RA病人的晨僵、關(guān)

8、節(jié)疼痛、腫脹、壓痛、關(guān)節(jié)功能障礙等均較治前有明顯的改善作用(P＜0.01或P＜0.05)，尤其在改善關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)壓痛方面，外用組、BZX組明顯優(yōu)于口服組(P＜0.01)，而。提示雙氯芬酸柔性納米脂質(zhì)體是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的疼痛的較好藥物。三組的副作用比較，外用組、BZX組的副作用發(fā)生率明顯低于口服組(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.外用雙氯芬酸鈉柔性納米脂質(zhì)體較雙氯芬酸鈉乳膠劑（扶他林）具有更好地透皮吸收、