尼莫地平納米脂質(zhì)體的制備及其抗帕金森癥研究.pdf

1、為了提高藥物穿越血腦屏障(BBB)的能力，在本課題制備出新型磁性尼莫地平(NMD)納米脂質(zhì)體(Fe3O4-NMD-Lips)，并對其抗帕金森癥以及神經(jīng)保護作用進行研究。首先設(shè)計正交試驗制備高包封率的普通NMD脂質(zhì)體，其次在脂質(zhì)體表面連接聚乙二醇(PEG)包裹的Fe3O4納米粒子，增加藥物在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性，并在外界磁場作用下，快速有效的穿越血腦屏障到達腦組織。
　　經(jīng)正交試驗獲得制備普通NMD脂質(zhì)體的最佳工藝參數(shù)為NMD與大豆卵

2、磷脂、膽固醇和PEG的質(zhì)量比為1:30:1:3，PBS水化溫度為55 ℃；與PEG包裹的Fe3O4納米粒子孵育后形成Fe3O4-NMD-Lips；高效液相色譜法(HPLC)測定包封率為93.56％；通過透射電子顯微鏡(TEM)顯示制備的脂質(zhì)體為單分散的球形結(jié)構(gòu)，粒徑為164nm左右；X射線能譜(EDS)和傅里葉變換紅外光譜(FTIR)證明了PEG包裹的Fe3O4納米粒子已經(jīng)成功修飾到脂質(zhì)體表面；Fe3O4-NMD-Lips展現(xiàn)出明顯的磁

3、響應(yīng)性；體外釋放試驗證明Fe3O4-NMD-Lips在人體模擬環(huán)境中表現(xiàn)很好的物理化學穩(wěn)定性，可通過藥物緩釋提高藥物在血液中的循環(huán)時間，增加藥物到達腦組織的機率，并且該載藥系統(tǒng)生物相容性較好。
　　立體定位注射6-羥基多巴胺(6-OHDA)。給藥后通過核磁共振成像(MRI)對各組大鼠黑質(zhì)和紋狀體處部分各向異性（FA）值的測定可知，F(xiàn)e3O4-NMD-Lips比原藥具有更好的神經(jīng)保護作用；Fe3O4-NMD-Lips明顯增加了NMD

4、在血液中的穩(wěn)定性，提高了藥物在血液中的循環(huán)時間和最大血藥濃度；給藥3h后顯示該磁性納米粒子和脂質(zhì)體的結(jié)合可以顯著減少藥物在其他器官的積累。Fe3O4-NMD-Lips組到達腦部的藥物含量（142.1ng.g-1）為NMD原藥組（57.2ng.g-1）的兩倍；酪氨酸羥化酶(Tyrosine Hydroxylase，TH)染色及對黑質(zhì)細胞的計數(shù)結(jié)果表明Fe3O4-NMD-Lips多巴胺神經(jīng)元保護作用更強，因此，本實驗中制備的納米磁性載藥系統(tǒng)