丙酸氟替卡松對豚鼠鼻粘膜輻射性損傷的防護作用形態(tài)學(xué)觀察及機制初探.pdf

1、目的 (1)動態(tài)觀察輻射及丙酸氟替卡松(fluticasone propionate，F(xiàn)P)應(yīng)用后豚鼠鼻粘膜的組織病理學(xué)變化，(2)運用ELISA法檢測輻射及應(yīng)用FP后豚鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α的含量變化，以初步探討FP在鼻粘膜輻射性損傷中的防護作用機制?！　》椒ㄟx用健康豚鼠100只，隨機分為四組，即正常對照組(I)，正常噴藥組(Ⅱ)，單純照射組(Ⅲ)，照射噴藥組(Ⅳ)。每組25只，均在同樣條件下喂養(yǎng)。照射組(Ⅲ、Ⅳ)照

2、射劑量為5Gy，每周一次，共三次，總劑量15Gy。噴藥用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(fluticasone propionate nasal spray，F(xiàn)PNS，商品名：輔舒良噴劑)，同時于照射結(jié)束后第二天開始噴豚鼠鼻腔，每天一次，噴雙側(cè)鼻腔，一側(cè)一噴。分別于照射后1周、1月、2月、3月、4月處死動物各5只，在光鏡及電鏡下動態(tài)觀察鼻黏膜的病理學(xué)變化，并進行圖像學(xué)分析，動物處死前行心臟穿刺采血，離心后取血清，檢測細胞因子IL-1、IL-6、T

3、NF-α的含量變化?！　　〗Y(jié)果(1)正常噴藥組豚鼠鼻腔粘膜組織結(jié)構(gòu)未出現(xiàn)異常變化，纖毛柱狀上皮結(jié)構(gòu)正常，無纖毛脫落，鼻腔粘膜完整，．粘膜下腺體完整，功能正常。(2)單純照射組 照射后鼻粘膜早期主要表現(xiàn)為急性炎癥反應(yīng)，鼻粘膜上皮變性明顯，部分壞死脫落，粘膜下中性粒細胞及其它炎性細胞浸潤，杯狀細胞增多，分泌增強，粘膜下腺體排列紊亂。電鏡下上皮細胞變性，有些區(qū)域上皮細胞缺失，殘存上皮排列不齊，細胞連接間隙增寬，部分區(qū)域纖毛消失，胞膜部分溶

4、解，胞質(zhì)突出變形。掃描電鏡下部分粘膜上皮脫落，纖毛倒伏、零亂，排列紊亂并失去正常形態(tài)結(jié)構(gòu)，部分纖毛脫落。一個月后損傷上皮開始逐漸修復(fù)，但修復(fù)后大部分細胞失去正常纖毛柱狀上皮形態(tài)，部分代之為化生的鱗狀上皮。血清IL-1、IL-6、TNF-α升高，其中IL-1含量升高明顯，并持續(xù)維持在較高水平。(3)照射噴藥組 照射后噴藥，豚鼠鼻粘膜早期炎癥反應(yīng)較單純照射組有減輕，并隨著噴藥時間的延長，損傷的上皮細胞修復(fù)加快，纖毛覆蓋率明顯上升，到輻射后四

5、個月時達72.9％；粘膜下腺體萎縮減輕，表現(xiàn)出一定的分泌功能。輻射后噴藥血清細胞因子IL-1升高更明顯，前兩個月維持在高水平，兩個月后開始下降，但在噴藥四個月時仍與單純照射組四個月時水平相當(dāng)，而IL-6、TNF-α則降低。 結(jié)論 (1)FP對正常的鼻粘膜無損害作用。正常豚鼠鼻腔粘膜噴FP后，鼻腔粘膜完整，纖毛柱狀上皮結(jié)構(gòu)正常，無纖毛脫落，粘膜下腺體正常。(2)輻射對豚鼠鼻粘膜造成嚴重損傷。表現(xiàn)為：早期急性炎癥反應(yīng)，鼻粘膜充血水腫

6、，粘膜上皮變性、壞死、脫落，粘膜下炎性細胞浸潤，腺體破壞萎縮。以后以再生的方式修復(fù)，但修復(fù)后的粘膜大部分失去正常的纖毛柱狀上皮結(jié)構(gòu)的特點，部分區(qū)域代之以鱗狀上皮。同時，血清IL-1、IL-6、TNF-α升高，這可能是輻射性損傷的原因之一。(3)FP對鼻粘膜輻射性損傷有一定的防護作用。輻射鼻腔噴用FP可明顯減輕輻射對鼻粘膜的損傷作用，表現(xiàn)為：早期鼻粘膜急性炎癥反應(yīng)減輕，損傷后上皮修復(fù)加快，修復(fù)后上皮纖毛覆蓋率升高，粘膜下腺體萎縮減輕，表現(xiàn)