三七總皂苷對(duì)動(dòng)物血壓以及離體血管和心臟作用的研究.pdf

1、三七總皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)是三七的主要活性成分。目前,盡管PNS在臨床上可用于治療冠心病心絞痛,并取得良好療效;但是,有關(guān)PNS對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理學(xué)作用尚不十分清楚;特別是,已有的藥理學(xué)研究結(jié)果提示,PNS的純度顯著影響了PNS的藥理學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià),出現(xiàn)了很多相互矛盾的結(jié)果。
　　 目的:本研究分析了PNS對(duì)動(dòng)物離體冠狀動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈和尾動(dòng)脈是否具有舒張作用,PNS的擴(kuò)

2、血管作用是否具有血管選擇性,以及血管內(nèi)皮是否參與PNS的擴(kuò)血管作用。本研究還觀察了PNS對(duì)小鼠離體心房標(biāo)本的作用以及對(duì)麻醉小鼠血壓的作用。
　　 方法及結(jié)果:
　　 1內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮離體血管對(duì)血管收縮劑的反應(yīng)
　　 在兔離體胸主動(dòng)脈標(biāo)本、大鼠離體腸系膜動(dòng)脈標(biāo)本以及大鼠離體尾動(dòng)脈標(biāo)本,苯腎上腺素(0.01～1001μmol·L-1)對(duì)內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮血管均可產(chǎn)生濃度依賴性收縮反應(yīng)。雙因素方差分析結(jié)果顯示,在去內(nèi)皮

3、胸主動(dòng)脈標(biāo)本以及腸系膜動(dòng)脈標(biāo)本組,苯腎上腺素誘發(fā)的血管收縮反應(yīng)顯著強(qiáng)于內(nèi)皮完整組(P＜0.01);但是,在去內(nèi)皮尾動(dòng)脈血管環(huán)組,苯腎上腺素誘發(fā)的血管收縮反應(yīng)與內(nèi)皮完整組相比無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　 在兔離體冠狀動(dòng)脈標(biāo)本,KCI(1～70mmol·L-1)對(duì)內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮血管均可產(chǎn)生濃度依賴性收縮反應(yīng)。雙因素方差分析結(jié)果顯示,在去內(nèi)皮兔離體冠狀動(dòng)脈血管環(huán)組,KCl誘發(fā)的血管收縮反應(yīng)顯著強(qiáng)于內(nèi)皮完整組(P＜0.05),但

4、是各對(duì)應(yīng)濃度間的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析未見(jiàn)顯著差異(P＞0.05)。
　　 2 PNS對(duì)內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮離體血管環(huán)的舒張作用
　　 在離體兔胸主動(dòng)脈、大鼠腸系膜動(dòng)脈和尾動(dòng)脈標(biāo)本,無(wú)論標(biāo)本內(nèi)皮是否完整,EC50濃度的苯腎上腺素均可產(chǎn)生穩(wěn)定的收縮反應(yīng)并可維持90min(P＞0.05)。PNS(1-80mg·L-1)給藥后,可使上述三種血管產(chǎn)生濃度依賴性舒張反應(yīng)(單因素方差分析,P＜0.01);內(nèi)皮對(duì)PNS的血管舒張效應(yīng)無(wú)顯著影響(雙因素

5、方差分析,P＞0.05)。PNS80mg·L-1產(chǎn)生的最大舒張效應(yīng)分別為:21.08±12.72％(完整內(nèi)皮胸主動(dòng)脈)、17.32±2.72％(去內(nèi)皮胸主動(dòng)脈)、30.91±18.78％(完整內(nèi)皮腸系膜動(dòng)脈)、31.30±9.80％(去內(nèi)皮腸系膜動(dòng)脈)、32.45±5.85％(完整內(nèi)皮尾動(dòng)脈)和34.88±15.71％(去內(nèi)皮尾動(dòng)脈)。
　　 在離體兔冠狀動(dòng)脈標(biāo)本,無(wú)論標(biāo)本內(nèi)皮是否完整,EC50濃度的KCl可產(chǎn)生穩(wěn)定的收縮反應(yīng)并

6、可維持90min(P＞0.05)。PNS(1～80mg·L-1)給藥后,可使冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生濃度依賴性舒張反應(yīng)(單因素方差分析,P＜0.01)。但是,內(nèi)皮完整組血管對(duì)PNS的血管舒張反應(yīng)顯著強(qiáng)于去內(nèi)皮組(雙因素方差分析,P＜0.05)。PNS80mg·L-1產(chǎn)生的最大舒張效應(yīng)分別為:86.25±11.59％(完整內(nèi)皮冠狀動(dòng)脈)、66.96±16.95％(去內(nèi)皮冠狀動(dòng)脈)。3 PNS、RPTF及二者配伍對(duì)內(nèi)皮完整大鼠離體胸主動(dòng)脈的舒張作用

7、r>　　 在內(nèi)皮完整大鼠離體胸主動(dòng)脈標(biāo)本,Ecso濃度的KCl可產(chǎn)生穩(wěn)定的收縮反應(yīng)并可維持90min(P＞0.05)。PNS、RPTF及PNS/RPTF(1～80mg·L-1)給藥后,均可使胸主動(dòng)脈產(chǎn)生濃度依賴性舒張反應(yīng)(單因素方差分析,P＜0.01)。PNS、RPTF及PNS/RPTF的舒張效應(yīng)無(wú)顯著差異(雙因素方差分析,P＞0.05)。PNS80mg·L-1產(chǎn)生的最大舒張效應(yīng)為23.50±15.50％,RPTF80mg·L-1產(chǎn)生

8、的最大舒張效應(yīng)為19.17±16.75％,PNS/RPTF80mg·L-1產(chǎn)生的最大舒張效應(yīng)為13.16±14.00％。
　　 4 PNS對(duì)麻醉小鼠血壓的影響
　　 麻醉小鼠靜脈給予PNS(1～10mg·kg-1)后,小鼠頸總動(dòng)脈血壓呈現(xiàn)先降低后升高的雙相效應(yīng)特征,PNS降低小鼠血壓的作用短暫,后續(xù)升壓作用在每次給藥后20～30min內(nèi)均可恢復(fù)至藥前水平。雙因素方差分析結(jié)果顯示,與溶媒對(duì)照組比,PNS使SBP、DBP和M

9、ABP出現(xiàn)先降低后升高的雙相效應(yīng);PNS10mg·kg-1時(shí)SBP的變化百分率分別為-14.09±7.27％和14.99±10.98％,DBP為-17.26±8.63％和20.78±14.04％,MABP為-16.04±8.06％和18.41±12.39％。
　　 5 PNS對(duì)小鼠離體右心房心率的影響
　　 溶媒對(duì)照組和PNS給藥組離體右心房心率的藥前值相同(P＞0.05),溶媒對(duì)小鼠離體右心房心率無(wú)顯著影響(P＞0.0

10、5)。PNS(40、80和160mg·L-1)對(duì)小鼠離體右心房心率無(wú)顯著影響(P＞0.05)。
　　 6 PNS對(duì)小鼠離體左心房心肌收縮力的影響
　　 溶媒對(duì)照組和PNS給藥組離體左心房心肌收縮張力的藥前值相同(P＞0.05),溶媒對(duì)小鼠離體左心房心肌收縮張力無(wú)顯著影響(P＞0.05)。PNS(40、80和160 mg·L-1)對(duì)小鼠離體左心房心肌收縮張力無(wú)顯著影響(P＞0.05)。
　　 結(jié)論: