XRCC1單核苷酸多態(tài)性與鼻咽癌患者急性放射性損傷相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　放射性損傷是腫瘤放射治療中的常見并發(fā)癥，其嚴重程度在不同個體間呈現(xiàn)出巨大的差異?，F(xiàn)已知的因素尚不能完全解釋這種差異，近年來的研究顯示：該差異在很大程度上取決于遺傳學(xué)因素，DNA修復(fù)基因的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）是其中的一個熱點。為此，本研究通過探討接受放射治療的鼻咽癌患者的X線修復(fù)交叉互補基因1（XRCC1）第194和399密碼子SNPs與急性放射性皮膚和口腔粘膜反應(yīng)程度的關(guān)系，希望能夠找到影響放射性損傷的遺傳學(xué)因素

2、，為腫瘤的個體化治療提供參考。
　　方法：
　　征集汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院放療科2009年11月至2010年12月接受放射治療的鼻咽癌患者114例進入前瞻性研究。將治療期間患者頸部最嚴重的急性皮炎和口腔粘膜炎做為本研究的研究觀察終點指標。治療前抽取患者外周靜脈血，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法對XRCC1基因194Arg/Trp和399Arg/Gln進行SNPs分析。在患者接受放射治療期間

3、，每周觀察一次上頸部皮炎和口腔粘膜炎發(fā)生情況并根據(jù)急性反應(yīng)常用標準3.0版（CTC3.0）進行分級。分別將XRCC1基因野生型個體（194Arg/Arg或399Arg/Arg）做為參照，采用卡方檢驗，比較各表型個體在上頸部皮炎和口腔粘膜炎發(fā)生的差異。
　　結(jié)果：XRCC1在194Trp和399Gln等位基因頻率分別為0.289和0.236。在114例患者中，上頸部皮炎的發(fā)生率為：1級為31（27.2％）例,2級為59（51.8%）

4、例,3級為24（21.1%）例；口腔粘膜炎的發(fā)生率為：1級為24（21.1%）例,2級為42（36.8%）例,3級為48（42.1%）例；沒有出現(xiàn)4級或5級的急性上頸部皮炎及口腔粘膜炎。
　　與XRCC1基因第194位點Arg/Arg（野生型）相比，XRCC1基因第194位點Arg/Trp突變者發(fā)生3級急性皮炎比例較低，風(fēng)險比為0.697(95%CI:0.278-1.75)，但是差異不具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義（p=0.44,?2=0.

5、595）。與XRCC1基因第399位點Arg/Arg（野生型）相比，XRCC1基因第399位點Arg/Gln突變者更易發(fā)生3級急性皮炎，風(fēng)險比為2.65(95%CI:1.04–6.73)，這種差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義（p=0.037,?2=4.357）。
　　與XRCC1基因第194位點Arg/Arg（野生型）相比，XRCC1基因第194位點Arg/Trp突變者發(fā)生3級急性口腔粘膜炎比例較低，風(fēng)險比為0.744(95%CI:0.3

6、42-1.62)，但是差異不具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義（p=0.454,?2=0.56）。與XRCC1基因第399位點Arg/Arg（野生型）相比XRCC1基因第399位點Arg/Gln突變者更易發(fā)生3級急性口腔粘膜炎，風(fēng)險比為2.11(95%CI:0.951-4.66)，然而，這種差異接近具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義（p=0.065,?2=3.411）。
　　結(jié)論：
　　本研究是第一次發(fā)現(xiàn)：在接受放射治療的鼻咽癌患者中，攜帶XRCC1(