腎系康方及其拆方亞組對系膜增生性腎炎模型大鼠腎組織中ICAM-1、IL-10影響的研究.pdf

1、目的:觀察腎系康全方及其清熱解毒、滋陰涼血、活血化瘀、益氣四個(gè)拆方組對系膜增生性腎炎(MsPGN)大鼠尿蛋白定量及尿紅細(xì)胞數(shù)、腎功能、腎組織細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、白介素-10(IL-10)以及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的影響,以明確全方及其四個(gè)不同治則拆方發(fā)揮作用的強(qiáng)弱及有無協(xié)同效應(yīng),并探討其作用機(jī)理。
　　方法:本實(shí)驗(yàn)采用雄性SD大鼠為研究對象,以隔日牛血清白蛋白(BSA)灌胃并尾靜脈注射葡萄球菌腸毒素B(SEB)及皮下

2、分點(diǎn)注射完全氟氏佐劑和不完全氟氏佐劑的方法復(fù)制MsPGN模型。觀察腎系康全方及其四個(gè)拆方對實(shí)驗(yàn)大鼠尿紅細(xì)胞數(shù)、尿蛋白定量、血清生化指標(biāo)的影響;免疫組化法檢測腎組織中ICAM-1、IL-10含量并進(jìn)行半定量分析;光鏡觀察各組大鼠ECM增生情況并進(jìn)行半定量分析。
　　結(jié)果:①模型對照組24小時(shí)尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞數(shù)、血清肌酐(SCr)均較空白對照組顯著升高;免疫組化法測得模型對照組大鼠腎組織中ICAM-1、IL-10顯著高于空白對照組

3、;光鏡下觀察到不同程度系膜增生的病理變化,說明MsPGN動(dòng)物模型復(fù)制成功。②腎系康全方組可降低模型大鼠尿蛋白定量,拆方組中益氣組、清熱解毒組、活血化瘀組與模型對照組比較有顯著性差異(P<0.05),而滋陰涼血組與模型對照組比較無顯著性差異(P>0.05),提示除滋陰涼血組外的各治療組均可不同程度降低模型組大鼠尿蛋白定量,按其作用由強(qiáng)到弱排序?yàn)槿浇M,清熱解毒組,益氣組,活血化瘀組。③腎系康方可降低模型大鼠尿紅細(xì)胞數(shù),全方組、滋陰涼血組、

4、活血化瘀組及清熱解毒組與模型對照組比較均出現(xiàn)顯著性差異(P<0.05),而益氣組與模型對照組比較無顯著性差異(P>0.05),提示益氣組在減少尿紅細(xì)胞數(shù)方面不起主要作用,而其余各組對于減少尿紅細(xì)胞數(shù)均有顯著療效,其作用由強(qiáng)到弱依次排序?yàn)槿浇M,滋陰涼血組,活血化瘀組,清熱解毒組。④腎系康方可降低血肌酐(SCr),除外滋陰涼血組,其他各治療組與模型對照組相比均有顯著性差異(P<0.05),進(jìn)一步比較各組間效果,提示清熱解毒組與益氣組作用相

5、當(dāng)(P>0.05),但前者均數(shù)較低,故各治療組按其作用由強(qiáng)到弱排序?yàn)槿浇M,清熱解毒組,益氣組,活血化瘀組。⑤除益氣及滋陰涼血外的各治療組腎組織中ICAM-1含量較模型對照組顯著減少(P<0.01),空白對照組、全方組、活血化瘀組之間無明顯差異(P>0.05),活血化瘀優(yōu)于清熱解毒組(P<0.01),故各治療組按其作用由強(qiáng)到弱排序?yàn)槿浇M,活血化瘀組,清熱解毒組,益氣組及滋陰涼血組可能不起主要作用。⑥腎系康全方組及四個(gè)拆方組均可上調(diào)腎組

6、織中IL-10水平,與模型對照組相比有極顯著性差異(P<0.01);拆方組中,活血化瘀組優(yōu)于其它三組;清熱解毒組、益氣組均優(yōu)于滋陰涼血組,前二者比較無顯著性差異(P>0.05)。即各治療組均能上調(diào)IL-10的表達(dá),作用強(qiáng)度以全方組最強(qiáng),其它依次為活血化瘀組,益氣組,清熱解毒組,滋陰涼血組。⑦腎系康方及各拆方組均可抑制ECM增生,以全方組效果最好;其次為清熱解毒組與活血化瘀組,兩組中前者較好;再則為益氣組與滋陰涼血組,兩者益氣組稍佳。⑧對

7、ICAM-1及IL-10進(jìn)行簡單相關(guān)分析,提示兩者有顯著的負(fù)相關(guān)(P<0.05),但相關(guān)關(guān)系并不密切(γ=-0.268);對兩指標(biāo)與ECM關(guān)系進(jìn)行分析,證實(shí)了ICAM-1與ECM增殖有顯著正相關(guān)(γ=0.843,P<0.05),但I(xiàn)L-10與之的負(fù)相關(guān)關(guān)系(γ=-0.095,P>0.05)有待進(jìn)一步證實(shí)。
　　結(jié)論:①腎系康方的清熱解毒、滋陰涼血、活血化瘀、益氣四個(gè)拆方組在治療MsPGN時(shí)各有所側(cè)重,最終共同起到了降低尿蛋白定量,

8、減少尿紅細(xì)胞數(shù),保護(hù)腎功能,降低腎組織ICAM-1水平,上調(diào)腎組織中IL-10的表達(dá),抑制GMC增生及ECM增多的作用,從而改善腎臟病理形態(tài),延緩腎小球硬化的進(jìn)程,達(dá)到治療作用。全方組集不同治則藥物協(xié)同配伍,故療效最好。②拆方研究提示:除滋陰涼血組外的各拆方組均可不同程度降低模型組大鼠尿蛋白定量,按其作用由強(qiáng)到弱排序?yàn)榍鍩峤舛窘M,益氣組,活血化瘀組;益氣組在減少尿紅細(xì)胞數(shù)方面不起主要作用,而其余三組對于減少尿紅細(xì)胞數(shù)均有顯著療效,其作用

9、由強(qiáng)到弱依次排序?yàn)樽剃帥鲅M,活血化瘀組,清熱解毒組。除外滋陰涼血組,其他三組均可降低模型大鼠SCr,按其作用由強(qiáng)到弱排序清熱解毒組,益氣組,活血化瘀組;活血化瘀組,清熱解毒組均可降低腎組織中ICAM-1的含量,以前者為著;四個(gè)拆方組均有上調(diào)IL-10表達(dá)的作用,活血化瘀組療效最好,其次為清熱解毒組和益氣組,兩者作用相當(dāng),前者為優(yōu),再者為滋陰涼血組;四個(gè)拆方組均有抑制ECM增多的作用,清熱解毒組優(yōu)于活血化瘀組,其次益氣組,再則滋陰涼血。