c-myc基因在2-甲氧基雌二醇誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞分化中的作用研究.pdf

1、我們先前實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)低劑量的2ME2可誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞發(fā)生分化。同時，我們還發(fā)現(xiàn)2ME2誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞分化的過程中，轉(zhuǎn)錄因子Blimp-1通過解除Pax-5對XBP-1的抑制作用，以提升XBP-1的表達(dá)水平，從而誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞發(fā)生分化。 原癌基因c-myc調(diào)控著細(xì)胞的增殖、分化、凋亡及細(xì)胞周期的進(jìn)程，同時其高表達(dá)也是MM發(fā)病的重要機(jī)制之一，因此，在的分子機(jī)制中，有必要對c-myc基因在2ME2誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞分化中的作用進(jìn)行研究。

2、 在本研究中，采用低劑量2-ME2與骨髓瘤細(xì)胞系作用，分析細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期分布及c-myc基因mRNA和蛋白的表達(dá)。并用Blimp-1ASODN和2ME2處理細(xì)胞，檢測Blimp-1對c-myc基因表達(dá)的影響。最后，我們構(gòu)建pcDNA3.1-C-MYC重組質(zhì)粒，并將其轉(zhuǎn)染到CZ-1細(xì)胞中，再用2ME2處理72h，以觀察2ME2誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞系分化作用的影Ⅱ向，同時檢測此時細(xì)胞XBP-1mRNA的表達(dá)水平；另用XBP-1ASODN