MicroRNA-21表達水平與胃癌新輔助化療有效性相關(guān)研究.pdf

1、胃癌是嚴重威脅我國人民健康的惡性腫瘤,高發(fā)病率和高死亡率是本病主要特點。近年來,人們認識到腫瘤在早期階段已經(jīng)屬于全身性疾病,因而化療等全身治療手段的作用得到重視。胃癌新輔助化療是目前國際研究熱點問題,很有可能取代現(xiàn)有治療模式。microRNA-21是microRNA家族重要成員,其表達水平對于腫瘤細胞發(fā)生、增殖、成瘤、化療療效和生存具有重大潛在價值,有望成為新型腫瘤治療生物標記物。
　　目的:
　　本研究擬分析術(shù)前應(yīng)用氟尿嘧

2、啶類和鉑類藥物化療的進展期胃癌患者血清和腫瘤組織中microRNA-21表達水平,結(jié)合臨床療效進行相關(guān)性分析,探討其作為化療療效生物學(xué)標志物的可能性,從而實現(xiàn)胃癌患者個體化治療,提高總體生存率。
　　方法:
　　通過對治療前分期評估為第7版AJCC II-III期胃癌患者行口服氟尿嘧啶(替吉奧膠囊80mg/m2/天,第1-14天)聯(lián)合奧沙利鉑(130mg/m2第1天)新輔助化療結(jié)合 D1/D2淋巴結(jié)清掃,采取血清和新鮮腫瘤標

3、本,應(yīng)用分子生物學(xué)方法(RT-PCR)分別從分子水平和組織病理學(xué)對microRNA-21表達水平與臨床療效進行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　從2013年1月至2014年1月共入組104例II-III期胃癌患者,所有入組患者均完成了至少2個周期化療,78例患者腫瘤達臨床緩解(75％),其中52例患者腫瘤達病理學(xué)緩解(50%)。20例患者療效達到病理學(xué)完全緩解(pCR),58名患者療效達到部分緩解(PR),化療有效率為75%。然

4、而24例患者病情穩(wěn)定(SD),2名患者病情進展(PD)。102名患者術(shù)后標本切緣陰性(R0)(98.0%),2名患者切緣陽性(R1)(2.0%)。入組的104例胃癌患者中,42例患者留有化療前血液標本,20例患者留有術(shù)后腫瘤組織標本。按病理療效分組為化療敏感組和不敏感組,并通過 RT-PCR方法檢測血清和腫瘤標本中 microRNA-21、microRNA-218和 microRNA-223基因表達水平,結(jié)果顯示:42例血清標本中mic

5、roRNA-21在化療敏感組中的表達低于非敏感者(p=0.006)。20例胃癌組織中microRNA-21在化療敏感者胃癌組織中的表達高于非敏感者(p=0.025);但在microRNA-218和microRNA-223表達上并沒有發(fā)現(xiàn)以上結(jié)果。
　　結(jié)論:
　　在臨床研究上,進展期胃癌新輔助化療可以降低腫瘤分期,從而提高無殘存腫瘤(D2/R0)手術(shù)切除率,顯著提高病理緩解率,從而降低局部區(qū)域復(fù)發(fā)率,顯著延長生存期。在基礎(chǔ)研