ASB-8基因的克隆及其生物學功能研究.pdf

1、復旦大學博士學位論文ASB8基因的克隆及其生物學功能研究姓名：劉永忠申請學位級別：博士專業(yè)：病原生物學指導教師：顧健人20030425ASB8基14的克艇與生物學助能研巍中文摘簧臻過表達ASB。8基因及其突變體對該細胞生妖可能的調(diào)節(jié)作靨；體外克隆形成試驗結果顯示，缺失SOCS龠的ASB_8突變體(ASB8△SB)對該細胞系有近53％的抑制率，i|全氏ASB一8對黔癌細胞的生長沒京影響。劃時，我們婚轉染上述表達載體的縮脆經(jīng)過G418篩選后

2、，進一步通過髂肉辨實驗躐察襄經(jīng)表達ASB8基因及其突變體對肺癌細胞系的影響，結果表明：轉染ASB一8ASB的SPCA1肺癌細胞的增殖速艘盟著慢于劉照組細胞(P《001)，而轉染ASB一8的細胞沒有明恩的生長特性改變；ASB8SOCS鑫跤失突變髂鼴SPC—A1纓；鬟靜棼國塵氐及瓣潼形成騫～寶豹蓑；鞠終溺fp001)。提示，缺少SOCS盒的ASB一8突變體可熊以dominantnegative的作用方式，二F擾細胞內(nèi)ASB_8強臼的正常生理

3、作用，從而瀨到抑制腫瘤細胞生長的作用，據(jù)此，我們認為ASB一8可黥參與了I書癩纓瑰豹生睦調(diào)節(jié)，并可能與該疾病的發(fā)生翻發(fā)菇有著一定靜關系。為了進步觀察ASB～8在肺癌細胞生長調(diào)節(jié)中的可能機制，我41“J$l用AtlascDNAarray分凝了缺失SOCS鑫瓣ASB8茲突變俸戇襲達對SPCA1綴瑰秘纂瓣表達譜的影響。結果發(fā)現(xiàn)：該突變體的表達可以上調(diào)cAMP依賴的鬣自激酶A調(diào)節(jié)亞單位RIp，TGFDRIII，p38MAPKinase蹙因的表達