Leptin在腦缺血性損傷中的神經(jīng)保護作用和機制探討.pdf

1、軍醫(yī)進修學院解放軍總醫(yī)院博士學位論文Leptin在腦缺血性損傷中的神經(jīng)保護作用和機制探討姓名：司藝玲申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：顏光濤200905223MCAo瓜術(shù)后腦組織中的LD、LDH、MDA、NO和NOS含量明顯升高、SOD含量明顯降低(與假手術(shù)比較，P005)；Leptin干預能夠使LD、LDH、MDA、NO和NOS這幾項損傷因子水平顯著降低、SOD含量明顯升高(與模型組比較，P005)；4Leptin干

2、預組神經(jīng)細胞變性、壞死程度減輕，組織充血及水腫程度減輕；NSE表達明顯增強(PO001)，GFAP陽性星形膠質(zhì)細胞形態(tài)接近正常，GFAP表達明顯增強(P001)；5Leptin干預組腦組織缺血半影區(qū)TUNEL陽性細胞數(shù)明顯少于模型組(PO01)；腦組織勻漿bcl2mRNA表達顯著高于模型組，bax、caspase3mRNA表達顯著低于模型組(P001)；免疫組織化學結(jié)果顯示腦缺血半影區(qū)Bcl2陽性細胞光密度值明顯高于模型組，caspas

3、e3陽性細胞光密度值明顯低于模型組(P005)；6免疫組織化學結(jié)果顯示，Leptin干預組半影區(qū)NGF蛋白表達明顯高于假手術(shù)組(PO01)，BDNF蛋白表達較假手術(shù)組和模型組顯著增加(PO01)。結(jié)論：1外源性L印tin能夠通過血腦屏障，在小鼠局灶性腦缺血再灌注損傷發(fā)揮改善神經(jīng)功能、縮小腦梗死體積、減少神經(jīng)元壞死等神經(jīng)保護作用；2Leptin在小鼠腦缺血再灌注損傷后可顯著降低缺血側(cè)腦組織勻漿中LD、LDH、MDA、NO和NOS水平，升高

4、SOD水平，在阻斷脂質(zhì)過氧化、促進自由基清除，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定方面具有積極作用；3Leptin在腦缺血再灌注損傷中可通過上調(diào)抑凋亡基因bcl2表達、下調(diào)促凋亡基因bax、caspase3表達，減少神經(jīng)細胞凋亡，改善卒中的預后；4Leptin在腦缺血再灌注損傷中能夠上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)因子NGF、BDNF蛋白表達，改善神經(jīng)功能。第二部分腦缺血性損傷中Leptin通過星形膠質(zhì)細胞對神經(jīng)元所發(fā)揮的作用目的：通過神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞缺血缺氧／復氧損傷模