線粒體DNA D-Loop區(qū)基因多態(tài)性與胃癌患者預后的關聯(lián)性研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師( 或指導小組) 的指導下，由本人獨立完成。本學位論文所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位主要內(nèi)容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。研究生躲諺新簽章卻9 _ o t t o 年河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明

2、本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。、研究生簽名：蟛導師簽章夕務≯f P 年) 月硒日中文摘要線粒體D N A D —L o o p 區(qū)基因多態(tài)性與胃癌患者預后的關聯(lián)性研究摘 要目的：線粒體是真核生物重要的細胞器，是細胞的能量代謝中心，被稱為“動力工廠”。線粒體D N A ( m i t o c

3、 h o n d r i a l D N A ，m t D N A ) 是目前發(fā)現(xiàn)的細胞核外唯一存在的遺傳物質(zhì)，它具有不依賴核基因獨立完成復制、轉(zhuǎn)錄和翻譯的功能。與核基因相比，m t D N A 處于高氧環(huán)境中，其本身缺乏完整的損傷修復系統(tǒng)和組蛋白的保護，更容易受活性氧的損傷而引起突變。人類m t D N A 是一長為1 6 5 6 9 b p 的雙鏈閉環(huán)D N A 分子，由編碼區(qū)和非編碼區(qū)兩部分組成，編碼區(qū)共編碼3 7 個基因，包括1

4、 3 個蛋白質(zhì)基因、2 個r R N A 和2 2 個t R N A 。D ．L o o p 區(qū)是m t D N A 的唯一非編碼區(qū)，位于1 6 0 2 4 n p ．5 7 6 n p ，約占全部m t D N A 分子的6 ％。該區(qū)域包括重鏈復制起始點，輕、重鏈的轉(zhuǎn)錄啟動子等重要結(jié)構，是m t D N A 分子轉(zhuǎn)錄和復制的調(diào)控中心。目前研究表明，D —L o o p 區(qū)突變與人類腫瘤形成和發(fā)展之間密切相關，但關于m t D N A

5、D ．L o o p 區(qū)基因多態(tài)性與胃癌預后關系的報道甚少。本實驗對m t D N A D ．L o o p 區(qū)基因多態(tài)性與胃癌患者預后的相關性進行了研究，并分析患者臨床特征和預后的關系，為胃癌患者合理治療方案的制定及預后評估提供了理論依據(jù)。方法：1 研究對象及隨訪：選取2 0 0 7 年1 月～2 0 0 7 年1 2 月于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院外三科行胃癌根治術的1 0 0 例患者，術前均經(jīng)內(nèi)鏡檢查、組織病理確診為胃癌。采集胃癌患者靜

6、脈血標本，并準確記錄所有患者的性別、年齡、臨床分期等臨床特征。通過門診復查、電話或信件對胃癌患者術后生存狀況進行隨訪，隨訪截止時間為2 0 1 1 年1 月。2 m t D N A 提取、擴增及測序：用D N A 純化試劑盒提取胃癌患者靜脈血標本的m t D N A ，D N A 鑒定合格后，采用P C R 技術擴增目的片段，上游引物為：5 ' - C C C C A T G C T T A C A A G C A A G T