幽門螺桿菌不同方案根除效果與體外抗生素耐藥性研究.pdf

1、目的：幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一種微需氧的革蘭氏陰性螺旋桿菌。自1982年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall成功地從胃粘膜分離培養(yǎng)出來(lái)后，大量研究現(xiàn)已證實(shí)其感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌以及胃粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，WHO已將H.pylori列為Ⅰ類致癌因子。H.pylori的感染呈世界流行的趨勢(shì)，在發(fā)達(dá)國(guó)家感染率約20％～50％。中國(guó)是H.py

2、lori高感染率國(guó)家，H.pylori的感染率最低的地區(qū)是廣東省，約42％，最高是西藏，達(dá)90％[1]。所以H.pylori感染的治療是H.pylori研究領(lǐng)域中的重點(diǎn)。根除H.pylori的方案很多，含質(zhì)子泵抑制劑（PPI）和兩種抗生素的三聯(lián)療法一直是國(guó)內(nèi)外推薦的一線治療方案[2]，其中臨床常用的抗生素包括甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林。但是近年來(lái)大量研究顯示隨著抗菌藥的大量使用，H.pylori對(duì)這些抗生素的耐藥率逐年上升，這也是PPI

3、三聯(lián)根除治療失敗的重要原因之一。由于H.pylori對(duì)抗生素的耐藥性逐年上升，同時(shí)還存在著地域差異，所以各地區(qū)有必要在一定時(shí)期內(nèi)集中進(jìn)行一定數(shù)量的H.pylori耐藥及藥敏監(jiān)測(cè)，以指導(dǎo)當(dāng)?shù)剡x擇最佳的H.pylori治療方案。本研究目的為比較4種三聯(lián)根除方案（以PPI為基礎(chǔ)加2種抗生素）的臨床根除效果，為臨床選擇最佳治療方案提供依據(jù)。同時(shí)對(duì)H.pylori菌株進(jìn)行體外分離培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，了解H.pylori對(duì)甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋

4、喃唑酮和左氧氟沙星的耐藥情況，同時(shí)進(jìn)行抗生素耐藥性與根除率比較，已明確根除率下降與抗生素耐藥的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 1、H.pylori根除治療：2008年3月至2008年10月期間因上消化道癥狀就診于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院消化科，存在H。pylori感染且需要根除治療的初治的石家莊地區(qū)成年患者279名，年齡范圍為18～70歲，平均44.49±11.46歲，男性148名，女性126名。隨機(jī)分成4組進(jìn)行H.pylor

5、i根除治療，分別為：A組（EAM組，n=70）：埃索美拉唑20 mg；阿莫西林1000 mg，甲硝唑400 mg；B組（EAC組，n=70）：埃索美拉唑20 mg；阿莫西林1000 mg，克拉霉素500 mg；C組（EAF組，n=70）：埃索美拉唑20 mg；阿莫西林1000 mg，呋喃唑酮100 mg；D組（EML組，n=69）：埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1000 mg，左氧氟沙星200 mg，均為每日兩次，療程1周。H.pylo

6、ri根除的判斷：停藥4周后復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)為陰性，確定H.pylori已根除。
　　 2、H.pylori的分離培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)：279例根除治療的病人中，對(duì)131例病人進(jìn)行了H.pylori體外分離培養(yǎng)。在胃鏡檢查時(shí)采集胃竇部胃粘膜活組織，接種于含10％去纖維羊血的布氏培養(yǎng)基上，在微需氧條件下（5％O2，15％CO2，80％N2）進(jìn)行H.pvlori分離培養(yǎng)5～7天。經(jīng)涂片Gram染色為陰性桿菌（形狀呈螺旋狀、S狀、弧形

7、），同時(shí)伴生化特征尿素酶、觸酶、氧化酶陽(yáng)性，才鑒定為H.pylori。78株H.pylori培養(yǎng)陽(yáng)性，并行藥敏試驗(yàn)。再經(jīng)72小時(shí)傳代培養(yǎng)后，將新鮮菌落均勻涂抹在含布氏培養(yǎng)基平板上（直徑為90 mm），貼上藥敏試紙片，在微需氧條件下孵育72小時(shí)后，測(cè)量抑菌圈直徑，判斷結(jié)果。
　　 所有數(shù)據(jù)采用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率檢驗(yàn)，P<0.05表示差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果

8、：
　　 1、不同方案對(duì)H.pylori的根除效果
　　 A組4例失訪，66例完成治療；D組1例失訪，68例完成治療。A、B、C、D四組方案H.pylori的根除率分別為：59.09％（39/66）、77.14％（54/70）、81.43％（57/70）、85.29％（58/68），A組根除率明顯低于B、C、D三組（P<0.05），D組根除率最高，但B、C、D三組間根除率無(wú)明顯差異（P>0.05）。
　　 2、H

9、.pvlori對(duì)抗生素的耐藥率
　　 H.pylori對(duì)甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮和左氧氟沙星的耐藥率分別為92.31％、16.67％、0％、2.56％、5.13％。78株中發(fā)現(xiàn)多重耐藥菌株共15株，多重耐藥率達(dá)19.23％。其中包括：甲硝唑和克拉霉素雙重耐藥9株，達(dá)11.54％（9/78）；甲硝唑和呋喃唑酮、甲硝唑和左氧氟沙星雙重耐藥各1株，均占1.28％（1/78）；甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星三重耐藥3株，達(dá)3.

10、85％（3/78）；甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮和左氧氟沙星四重耐藥1株，達(dá)1.28％（1/78）。
　　 3、根除率與抗生素耐藥的相關(guān)性
　　 甲硝唑敏感株4例全部根除，耐藥株15例根除了4例，根除率為26.67％（4/15），敏感株和耐藥株間根除率存在明顯差異（P<0.05）；克拉霉素敏感株14例全部根除，耐藥株2例均未根除，敏感株和耐藥株間根除率存在差異（P<0.05）；呋喃唑酮敏感株23例全部根除，耐藥株1例未根除

11、，敏感株和耐藥株間根除率存在差異（P<0.05）；左氧氟沙星敏感株18例全部根除，耐藥株1例也被根除。
　　 結(jié)論：
　　 1、臨床常用的四種H.pylori根除方案中，含左氧氟沙星的方案根除率最高，含甲硝唑的方案根除率最低。
　　 2、抗生素的耐藥性是導(dǎo)致PPI三聯(lián)7天方案H.pylori根除治療失敗的主要原因。H.pylori對(duì)甲硝唑的耐藥率最高，達(dá)92.31％，相應(yīng)的聯(lián)合甲硝唑的PPI三聯(lián)方案根除率最低，僅