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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H. pylori)是一種微需氧的革蘭氏陰性螺旋桿菌。自1982年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall成功地從胃粘膜分離培養(yǎng)出來(lái)后,大量研究現(xiàn)已證實(shí)其感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌以及胃粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),WHO已將H.pylori列為Ⅰ類致癌因子。H.pylori的感染呈世界流行的趨勢(shì),在發(fā)達(dá)國(guó)家感染率約20%~50%。中國(guó)是H.py
2、lori高感染率國(guó)家,H.pylori的感染率最低的地區(qū)是廣東省,約42%,最高是西藏,達(dá)90%[1]。所以H.pylori感染的治療是H.pylori研究領(lǐng)域中的重點(diǎn)。根除H.pylori的方案很多,含質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和兩種抗生素的三聯(lián)療法一直是國(guó)內(nèi)外推薦的一線治療方案[2],其中臨床常用的抗生素包括甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林。但是近年來(lái)大量研究顯示隨著抗菌藥的大量使用,H.pylori對(duì)這些抗生素的耐藥率逐年上升,這也是PPI
3、三聯(lián)根除治療失敗的重要原因之一。由于H.pylori對(duì)抗生素的耐藥性逐年上升,同時(shí)還存在著地域差異,所以各地區(qū)有必要在一定時(shí)期內(nèi)集中進(jìn)行一定數(shù)量的H.pylori耐藥及藥敏監(jiān)測(cè),以指導(dǎo)當(dāng)?shù)剡x擇最佳的H.pylori治療方案。本研究目的為比較4種三聯(lián)根除方案(以PPI為基礎(chǔ)加2種抗生素)的臨床根除效果,為臨床選擇最佳治療方案提供依據(jù)。同時(shí)對(duì)H.pylori菌株進(jìn)行體外分離培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn),了解H.pylori對(duì)甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋
4、喃唑酮和左氧氟沙星的耐藥情況,同時(shí)進(jìn)行抗生素耐藥性與根除率比較,已明確根除率下降與抗生素耐藥的相關(guān)性。
方法:
1、H.pylori根除治療:2008年3月至2008年10月期間因上消化道癥狀就診于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院消化科,存在H。pylori感染且需要根除治療的初治的石家莊地區(qū)成年患者279名,年齡范圍為18~70歲,平均44.49±11.46歲,男性148名,女性126名。隨機(jī)分成4組進(jìn)行H.pylor
5、i根除治療,分別為:A組(EAM組,n=70):埃索美拉唑20 mg;阿莫西林1000 mg,甲硝唑400 mg;B組(EAC組,n=70):埃索美拉唑20 mg;阿莫西林1000 mg,克拉霉素500 mg;C組(EAF組,n=70):埃索美拉唑20 mg;阿莫西林1000 mg,呋喃唑酮100 mg;D組(EML組,n=69):埃索美拉唑20 mg,阿莫西林1000 mg,左氧氟沙星200 mg,均為每日兩次,療程1周。H.pylo
6、ri根除的判斷:停藥4周后復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)為陰性,確定H.pylori已根除。
2、H.pylori的分離培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn):279例根除治療的病人中,對(duì)131例病人進(jìn)行了H.pylori體外分離培養(yǎng)。在胃鏡檢查時(shí)采集胃竇部胃粘膜活組織,接種于含10%去纖維羊血的布氏培養(yǎng)基上,在微需氧條件下(5%O2,15%CO2,80%N2)進(jìn)行H.pvlori分離培養(yǎng)5~7天。經(jīng)涂片Gram染色為陰性桿菌(形狀呈螺旋狀、S狀、弧形
7、),同時(shí)伴生化特征尿素酶、觸酶、氧化酶陽(yáng)性,才鑒定為H.pylori。78株H.pylori培養(yǎng)陽(yáng)性,并行藥敏試驗(yàn)。再經(jīng)72小時(shí)傳代培養(yǎng)后,將新鮮菌落均勻涂抹在含布氏培養(yǎng)基平板上(直徑為90 mm),貼上藥敏試紙片,在微需氧條件下孵育72小時(shí)后,測(cè)量抑菌圈直徑,判斷結(jié)果。
所有數(shù)據(jù)采用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率檢驗(yàn),P<0.05表示差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果
8、:
1、不同方案對(duì)H.pylori的根除效果
A組4例失訪,66例完成治療;D組1例失訪,68例完成治療。A、B、C、D四組方案H.pylori的根除率分別為:59.09%(39/66)、77.14%(54/70)、81.43%(57/70)、85.29%(58/68),A組根除率明顯低于B、C、D三組(P<0.05),D組根除率最高,但B、C、D三組間根除率無(wú)明顯差異(P>0.05)。
2、H
9、.pvlori對(duì)抗生素的耐藥率
H.pylori對(duì)甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮和左氧氟沙星的耐藥率分別為92.31%、16.67%、0%、2.56%、5.13%。78株中發(fā)現(xiàn)多重耐藥菌株共15株,多重耐藥率達(dá)19.23%。其中包括:甲硝唑和克拉霉素雙重耐藥9株,達(dá)11.54%(9/78);甲硝唑和呋喃唑酮、甲硝唑和左氧氟沙星雙重耐藥各1株,均占1.28%(1/78);甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星三重耐藥3株,達(dá)3.
10、85%(3/78);甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮和左氧氟沙星四重耐藥1株,達(dá)1.28%(1/78)。
3、根除率與抗生素耐藥的相關(guān)性
甲硝唑敏感株4例全部根除,耐藥株15例根除了4例,根除率為26.67%(4/15),敏感株和耐藥株間根除率存在明顯差異(P<0.05);克拉霉素敏感株14例全部根除,耐藥株2例均未根除,敏感株和耐藥株間根除率存在差異(P<0.05);呋喃唑酮敏感株23例全部根除,耐藥株1例未根除
11、,敏感株和耐藥株間根除率存在差異(P<0.05);左氧氟沙星敏感株18例全部根除,耐藥株1例也被根除。
結(jié)論:
1、臨床常用的四種H.pylori根除方案中,含左氧氟沙星的方案根除率最高,含甲硝唑的方案根除率最低。
2、抗生素的耐藥性是導(dǎo)致PPI三聯(lián)7天方案H.pylori根除治療失敗的主要原因。H.pylori對(duì)甲硝唑的耐藥率最高,達(dá)92.31%,相應(yīng)的聯(lián)合甲硝唑的PPI三聯(lián)方案根除率最低,僅
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