重癥膿毒癥預(yù)警體系的初步研究.pdf

1、第一部分 MODS、SOFA和LODS3種評(píng)分系統(tǒng)對(duì)重癥膿毒癥的預(yù)后評(píng)估研究 目的： 比較多臟器功能不全評(píng)分(MultipleOrganDysfunctionScore，MODS評(píng)分)、序貫性臟器衰竭評(píng)分(SequentialOrganFailureAssessment，SOFA評(píng)分)和Logistic臟器功能不全評(píng)分(LogisticOrganDysfunctionScore，LODS評(píng)分)3種評(píng)分系統(tǒng)對(duì)重癥膿

2、毒癥患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。 研究方法： 將403例入住ICU的重癥膿毒癥患者納入本研究中，計(jì)算患者入住ICU24小時(shí)內(nèi)(初始值)和入住ICU期間最高的MODS評(píng)分、SOFA評(píng)分和LODS評(píng)分，同時(shí)評(píng)估急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)。通過(guò)受試者工作特征曲線(ROC)下面積比較上述評(píng)分系統(tǒng)對(duì)重癥膿毒癥患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。 結(jié)果： MODS、SOFA、LODS評(píng)分的初始值和急性生理學(xué)與慢性健

3、康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)的ROC曲線下面積分別為0.725、0.787、0.811和0.770；MODS、SOFA、LODS評(píng)分的最高值對(duì)重癥膿毒癥預(yù)后的預(yù)測(cè)能力均優(yōu)于其初始值(p<0.001)；LODS和SOFA評(píng)分的初始值和最高值的預(yù)測(cè)能力均高于相應(yīng)的MODS評(píng)分值(p<0.001)，而LODS的初始值或最高值與相應(yīng)的SOFA評(píng)分值相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。APACHEII的ROC曲線下面積低于初始LODS評(píng)分(p

4、=0.038)，而與初始SOFA和MODS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)差異(p>0.05)。 結(jié)論： MODS、SOFA和LODS評(píng)分對(duì)重癥膿毒癥患者死亡或生存的預(yù)測(cè)能力均較好，LODS評(píng)分的最高值對(duì)重癥膿毒癥預(yù)后的預(yù)測(cè)能力最強(qiáng)。 第二部分蛋白C基因啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸多態(tài)性與重癥膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究研究 目的： 探討蛋白C基因啟動(dòng)子區(qū)域功能性單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphis

5、ms，SNPs)位點(diǎn)-1641A/G和-1654C/T與重癥膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。 研究方法： 應(yīng)用病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析法研究蛋白C基因單核苷酸多態(tài)性與重癥膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性，直接測(cè)序法檢測(cè)蛋白C基因上述兩個(gè)SNPs在240例重癥膿毒癥患者和323名健康對(duì)照個(gè)體中的等位基因和基因型，并進(jìn)一步用遺傳分析法計(jì)算其單倍型的分布頻率，采用X2檢驗(yàn)、邏輯回歸等統(tǒng)計(jì)分析相應(yīng)的等位基因、基因型和單倍型與重癥膿毒癥易感性、器官功能損

6、傷程度和預(yù)后的相關(guān)性，并以相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度(oddsratio，OR)反映該遺傳因素與重癥膿毒癥的關(guān)聯(lián)程度。 結(jié)果： SNPs-1641A/G和-1654C/T在兩組人群中的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡，在兩組中的基因型頻率和等位基因頻率無(wú)顯著性差異。SNPs-1641A/G和-1654C/T形成AT、AC和GC這3種單倍型。單倍型AC與重癥膿毒癥患者的死亡密切相關(guān)(p=0.008，OR1.739，95％CI

7、1.165-2.595)，多因素Logistic回歸分析進(jìn)一步證實(shí)該發(fā)現(xiàn)(p=0.024，OR2.090，95％CI1.101-3.967)。同時(shí)，與不攜帶AC單倍型的個(gè)體相比較，AC單倍型攜帶者的最高SOFA評(píng)分明顯高于其他重癥膿毒癥患者(10.3±5.2vs.9.0±4.5；p=0.014)，而且更易發(fā)生肝臟功能障礙(p=0.004；OR2.270；95％CI1.312-3.930)。 結(jié)論： 蛋白C單倍型-1641

8、A/-1654C與重癥膿毒癥器官功能障礙密切相關(guān)，是重癥膿毒癥死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 第三部分α7煙堿乙酰膽堿受體基因的遺傳變異與重癥膿毒癥易感性和預(yù)后的相關(guān)性研究研究 目的： 研究α7煙堿乙酰膽堿受體(α7nicotinicacetylcholinereceptor，α7nAChR)基因的遺傳變異與重癥膿毒癥易感性和預(yù)后的相關(guān)性。 研究方法： 應(yīng)用病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析法探討α7nAChR基因SNPs

9、與重癥膿毒癥易感性和預(yù)后的相關(guān)性，采用直接測(cè)序、聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法檢測(cè)α7nAChR基因-1831G/T、-1512T/G、-1313A/G和-194G/C等4個(gè)位點(diǎn)在240例重癥膿毒癥患者和323個(gè)健康對(duì)照個(gè)體中的等位基因和基因型，用遺傳分析法計(jì)算其單倍型的分布頻率，采用X

10、2檢驗(yàn)、邏輯回歸等統(tǒng)計(jì)分析這些遺傳變異與重癥膿毒癥易感性和預(yù)后的相關(guān)性，并以相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度(oddsratio，OR)反映該遺傳因素與重癥膿毒癥的關(guān)聯(lián)程度。 結(jié)果： α7nAChR基因-1831G/T、-1512T/G、-1313A/G和-194G/C位點(diǎn)在兩組人群中都遵守Hardy-Weinberg平衡，但其基因型分布和等位基因頻率在重癥膿毒癥組和對(duì)照組之間、重癥膿毒癥存活組和死亡組之間無(wú)顯著性差異(所有p>0.05)。上