甲冰緩釋膜的制備及體外抑菌作用的研究.pdf

1、目的:本實驗對甲冰緩釋膜原處方的組成和制備工藝進行改進研究，并建立其質(zhì)量控制標準，同時考察了新制備的膜劑體外抑菌效果，評價處方設計的合理性和科學性，為進一步的制劑開發(fā)提供研究基礎。
　　方法:1、保留原處方組成中主藥成分甲硝唑與冰片。白及多糖代替卡波姆，選擇合適比例，與聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉共同作為成膜材料，制備新膜劑。2、依據(jù)《中國藥典》2010年版二部附錄“膜劑”之規(guī)定，制定甲冰緩釋膜的檢查項目，并建立高效液相色譜法測定甲冰

2、緩釋膜中甲硝唑含量;對甲冰緩釋膜的微生物限度檢查方法進行驗證。3、參考CLSI推薦的瓊脂稀釋法，測定甲冰緩釋膜對25株臨床分離厭氧菌菌株的最低抑菌濃度(MIC)，并以甲硝唑膜（無冰片）和原料藥甲硝唑作對照，考察該制劑的抑菌作用。
　　結(jié)果:1、甲冰緩釋膜處方加入白及多糖后，膜硬度降低，柔韌性增強;白及多糖與聚乙烯醇的質(zhì)量比為20∶80，制得的甲冰緩釋膜外觀及性能最好，確定了最佳處方:白及與PVA-124的質(zhì)量比為20∶80、甘油的

3、量為3.50g、CMC-Na的量為0.14g;甲硝唑為5.00g，冰片為2.50g（100片甲冰緩釋膜）。
　　2、建立了質(zhì)量控制方法，各項檢查指標均符合規(guī)定。用高效液相色譜法測定甲冰緩釋膜中甲硝唑含量時濃度在0.0389～0.9720 mg·mL-1范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關系(r=0.9999)，甲硝唑平均回收率為96.19％，RSD值為1.15％(n=9)，且具有良好的精密度;微生物限度檢查時，以300mL稀釋液（p

4、H7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液）沖洗，能消除甲冰緩釋膜中抑菌活性，準確檢查甲冰緩釋膜的微生物限度，且微生物限度符合規(guī)定。3、在體外抑菌試驗中，測定出甲冰緩釋膜、甲硝唑膜（無冰片）、原料藥甲硝唑?qū)?5株臨床分離厭氧菌的最低抑菌濃度。用SPSS17.0進行統(tǒng)計分析，甲冰緩釋膜的MIC與對照組的MIC比較，t=-2.823，p＜0.05，統(tǒng)計學有顯著性差異。
　　結(jié)論:通過研究篩選出了優(yōu)良的處方工藝，制定了有效可控的質(zhì)量標準，且進一步