食管癌EC9706細胞Livin和MTA1雙基因沉默的實驗研究.pdf

1、授子單位代碼:學號或申請?zhí)?密級:1045905220106鄭州大學博士學位論文論文題目:食管癌EC97O6細胞Livin和MTAI雙基因沉默的實驗研究作者姓名:楊松華學科門類:醫(yī)學專業(yè)名稱:病理學與病理生理學導師姓名、職稱:董子明教授二零零八年五月鄭州大學2008年博卜學位論文食管癌Ec9706細胞Livin和MTAI雙基因沉默的實驗研究食管癌EC9706細胞Livin和MTAI雙基因沉默的實驗研究博士研究生楊松華導師董子明鄭州大學基

2、礎醫(yī)學院病理生理學教研室鄭州450001摘要背景和目的:Livin是新近發(fā)現的凋亡抑制蛋白家族(inhibitof即oPtosisprotein，IAp)成員之一，可以和半膚氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶(Caspase)直接結合起到凋亡抑制作用。Livin主要在胎盤組織中表達，在胎兒發(fā)育過程的多種組織中其表達量較高，而在正常人終末分化組織中呈低表達或不表達。研究發(fā)現在多數腫瘤組織中存在Livin高表達現象它的過度表達可引起凋亡不足而與腫瘤發(fā)

3、生密切相關同時在腫瘤的化療中，IAP的表達可以有效介導腫瘤的凋亡抵抗。近年來對Livin的研究表明，Livin有可能作為誘導腫瘤凋亡治療的一個新靶點而倍受關注。腫瘤轉移相關基因(metastasisassoeiatedgene，MTA)是一個不斷快速增長的基因家族?，F已發(fā)現該基因包含3類(MTAI，MTAZ，MTA3)及6個亞型(MTAI，M認15，M認一zo29p，M認2，M認3，M認3L)。M認l被認為是細胞核重構和脫乙酞基復合物(

4、nueleosomerernodelinghistonedeaeetylase，NuRn)的組成部分之一，它通過影響染色質的狀態(tài)來調整轉錄復制過程，調控組蛋白脫乙酞基從而發(fā)揮其生物學作用。目前多數研究認為Ml’Al的高表達與一些上皮源性腫瘤的侵襲轉移密切相關。MTAI可能是通過參與信號傳導與基因表達調控一系列有關浸潤轉移的蛋白而起重要作用。MTAI基因的作用將為惡性腫瘤侵襲轉移的調控提供一個有效的作用靶點和控制手段。在基因治療方面，RN