個體化的聯(lián)合化療方案治療急性髓系白血病的回顧性研究.pdf

1、目的:
　　 急性髓系白血?。╝cutemyeloidleukemia，AML）是中、青年人群發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，是一組起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病，具有高度異質(zhì)性，各亞型在細胞遺傳學、病理、病程進展、臨床特點、對治療反應和預后等方面各不相同，聯(lián)合化療被認為是當前誘導緩解治療AML的主要方法，目前國際公認的標準AML誘導治療是蒽環(huán)類+阿糖胞苷的“3+7”方案為主，在此基礎上可加大阿糖胞苷的劑量，或另加入足葉乙甙、2

2、氯脫氧腺苷、氟達拉濱等藥物。完全緩解(CR)率為60％-80％，但50％-80％CR患者最終復發(fā)、耐藥而成為難治性白血病。另有研究發(fā)現(xiàn)，第一療程化療后骨髓原始細胞的殘留量對預后有重要的影響。本院近十年來應用骨髓象監(jiān)測下的個體化聯(lián)合化療方案治療急性髓系白血病取得了較好療效，希望通過本次回顧性研究，探討骨髓象監(jiān)測下個體化聯(lián)合化療方案治療AML的臨床效果，為臨床治療AML提供一些有價值的參考資料。
　　 方法:
　　 選擇河北

3、醫(yī)科大學第二醫(yī)院2004年1月-2012年12月收治的375例初治AML（非M3）患者中年齡小于65歲的患者為研究對象，通過骨髓形態(tài)學、骨髓病理、流式細胞學及融合基因等檢查對患者進行確診。未進行遺傳學預后分組。聯(lián)合化療方法如下:采用去甲氧柔紅霉素8mg/m2d1-3或柔紅霉素30-45mg/m2d1-3+阿糖胞苷150mg/m2/d進行聯(lián)合化療，化療5天后若患者中性粒細胞＜0.5×109/L且合并感染，進行骨髓象檢查，若已達到骨髓抑制，

4、則停止化療;若未達骨髓抑制且患者一般狀況較好，在抗感染基礎上繼續(xù)化療至7天后停止。無上述情況者常規(guī)化療至7天后復查骨髓象，達骨髓抑制者停止化療，未達骨髓抑制且無嚴重合并癥者延長阿糖胞苷療程2-4天，并加用依托泊苷100mg/d2-3天。（注:骨髓抑制定義為:骨髓有核細胞增生減低或重度減低且原始細胞比例＜20％）。緩解后治療方法:如為持續(xù)緩解狀態(tài)，第一年每間隔一月化療一次，第二年每隔兩月化療一次，第三年每隔三個月化療一次，化療方案為阿糖胞

5、苷的基礎上加用依托泊苷、米托蒽醌、高三尖杉酯堿、阿克拉霉素、吡喃阿霉素等藥物進行兩兩序貫化療，并在CR3-6月時應用中劑量阿糖胞苷1-2療程。如規(guī)律化療階段出現(xiàn)復發(fā)，給予再緩解治療。分析個體化的聯(lián)合化療方案對完全緩解率及復發(fā)率和生存率等的影響。
　　 結(jié)果:
　　 1、患者一般情況:375例患者中，小于65歲的患者為310例(82.7％)，男163例(52.6％)，女147例(47.4％)，未分型AML患者7例(2.3％

6、)，M02例(0.6％)，M11例(0.3％)，M2147例(47.5％)，M473例(23.5％)，M568例(22％)，M610例(3.2％)，M72例(0.6％)。
　　 2、總體CR率及1療程CR率:完成一療程治療的病例數(shù)為264例（男136例、女128例），總CR率(211例)79.9％，一療程完全緩解(CR1)191例(72.3％)。
　　 3、IA方案和DA方案對比:264例患者中有154例選擇IA方案，1

7、25例達到完全緩解，CR率為81.2％，CR1（113例）率為73.4％，PR7例(4.5％)，NR22例(14.3％)，92例選擇DA方案，74例達到完全緩解，CR率為80.4％，CR1（67例）率為72.8％，PR3例(3.3％)，NR15例(16.3％)。另有18例患者應用MA、HA、TA、EA等方案治療，12例達到完全緩解，CR率為66.7％，CR1（11例）率為61.1％。IA與DA方案兩組三年的無復發(fā)生存率分別為45.5％與

8、44.8％。
　　 4、按療程分組的CR情況:255例采用“阿糖胞苷加蒽環(huán)類藥物”方案治療，采用“3+7”方案67例(26.3％)，CR49例(73.1％)，CR142例(62.7％)，PR4例(6％)，NR14例(20.9％)，進行藥量調(diào)整的188例(73.7％)，延長療程治療112例(43.9％)，CR89例(79.5％)，CR182例(73.2％)，PR4例(3.5％)，NR19例(17％)，縮短療程治療76例(29.8％

9、)，CR69例(90.8％)，CR164例(84.2％)，PR2例(2.6％)，NR5例(6.6％)。3組分別的3年無復發(fā)生存率為45％、38％、50％。
　　 5、1療程后骨髓殘存原始細胞百分數(shù)對CR的影響:1療程化療后進行骨髓象檢查患者162例，骨髓原幼細胞比例小于等于5％共65例，CR56例(86％)，CR155例(84.6％)，CR2共1例(1.5％)，PR3例(4.7％)，NR6例(9.3％)，比例為5％-10％共32

10、例，CR29例(90.6％)，CR125例(78.1％)，CR24例(12.5％)，PR2例(6.3％)，NR1例(3.1％)，比例10％-20％共28例，CR20例(71.4％)，CR117例(60.7％)，CR2共3例(10.7％)，PR1例(3.6％)，NR7例(25％)，比例＞20％共37例，CR27例(73％)，CR120例(54％)，CR27例(19％)，PR1例(2.7％)，NR9例(24.3％)。各組的3年復發(fā)率分別為4

11、4.6％、44.8％、55％、52％。
　　 6、遺傳學分析:264例進行治療的AML患者中17例患者進行染色體核型分析，14例異常，15例對用藥療程進行調(diào)整，其CR14例(82％)。M2中66例行AML/ETO融合基因檢測，陽性24例(36.4％)，CR23例(95.8％)，陰性42例(63.6％)，CR33例(78.6％)，M4中29例行CBFβ/MYH-11融合基因檢測，陽性10例(34.5％)，CR9例(90％)，陰性1

12、9例(65.5％),CR17例(89.5％)。
　　 7、后續(xù)治療:完成一療程治療的264例患者中211例達到完全緩解，至2012年12月隨訪結(jié)束，20例失訪，3年內(nèi)復發(fā)105例(55％)，1、2、3、5年的累積復發(fā)率分別為32.5％、50.3％、55％、66％，累積生存率分別為71.7％、52.1％、45.3％、35％。
　　 8、感染情況分析:入院時存在感染患者37例(14％)，化療后全血細胞減少期出現(xiàn)感染211例(

13、80％)，感染部位中肺部感染35例，肛周感染7例，口腔感染4例，無明顯部位感染而引起發(fā)熱的病例為165例，兩部位以上感染者37例，其中具有細菌學培養(yǎng)證據(jù)的38例，占到18％，以痰培養(yǎng)為主。其中8例因嚴重感染難以控制，家屬要求自動出院(3％)。
　　 結(jié)論:
　　 骨髓象監(jiān)測下個體化聯(lián)合化療方案治療AML可以取得較高的完全緩解率及一療程緩解率，并減低因藥量過大而引起的嚴重感染率及早期死亡率。完成1療程化療后，骨髓中原幼細胞