自主研制鎳鈦合金左心耳封堵器防治心房顫動栓塞性并發(fā)癥的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、全文分為三部分： 第一部分 快速左心耳起搏心房顫動動物模型的建立及經(jīng)胸超聲心動圖房室結(jié)構(gòu)及功能變化的評估 目的：隨著介入心臟病學(xué)的發(fā)展，經(jīng)皮左心耳封堵防治心房顫動(簡稱房顫，Atrial Fibrillation，AF)栓塞性并發(fā)癥日益受到重視。房顫動物模型的建立是進(jìn)行左心耳封堵研究的基礎(chǔ)。本研究旨在探討高頻率左心耳起搏建立豬慢性心房顫動模型，經(jīng)胸超聲心動圖觀察實(shí)驗(yàn)動物心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化，為進(jìn)一步對房顫模型動物施行左心

2、耳封堵建立基礎(chǔ)。 方法：12只蘇鐘種豬隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對照組，實(shí)驗(yàn)組6只，開胸將起搏電極固定在左心耳根部，高頻率脈沖發(fā)生器植入左側(cè)背部囊袋，術(shù)后恢復(fù)1周后起搏器以500次/分的頻率快速起搏左心耳8周；對照組采用同樣方法固定起搏電極并植入高頻率脈沖發(fā)生器，但始終不起搏，同樣觀察8周。術(shù)后心電圖定期監(jiān)測起搏、心房顫動的發(fā)生情況，超聲心動圖觀察實(shí)驗(yàn)動物左房內(nèi)徑(LAD)、心室收縮及舒張末左房面積(LADs-A、LADd-A)、左房射血

3、分?jǐn)?shù)(LA EF)、左室舒張及收縮末內(nèi)徑(LVDd、LVDs)、左心室短軸縮短率(LVFS)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等變化。 結(jié)論：高頻起搏左心耳是建立豬心房顫動模型的有效方法；快速心房起搏導(dǎo)致左房左室增大及心功能減退；超聲心動圖是監(jiān)測房顫模型建立過程中心房、心室結(jié)構(gòu)和功能變化的有效手段。 第二部分 自主研制的鎳鈦合金左心耳封堵器封閉左心耳防治心房顫動栓塞性并發(fā)癥的在體動物實(shí)驗(yàn) 目的：采用自主研制的新型鎳鈦

4、合金左心耳封堵器對實(shí)驗(yàn)動物豬行左心耳封堵，探討新型封堵器的有效性和安全性，為進(jìn)一步的應(yīng)用于臨床提供依據(jù)。 方法：17只蘇鐘種小型豬隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組12只豬采用新型左心耳封堵器成功施行左心耳封堵，對照組5只豬操作步驟相同而不施行左心耳封堵。于封堵術(shù)前、后各觀察時間點(diǎn)對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行系統(tǒng)研究：1、經(jīng)胸超聲心動圖評價新型封堵器的封堵效果及其封堵對實(shí)驗(yàn)動物左心房、室功能、二尖瓣及肺靜脈血流動力學(xué)的影響；2、封堵后不同時間點(diǎn)血

5、液學(xué)指標(biāo)的檢測，包括全血白細(xì)胞及血小板含量、炎性細(xì)胞因子、血栓前狀態(tài)分子標(biāo)記物、金屬鎳離子濃度、鈉肽濃度等的檢測；3、大體標(biāo)本、掃描電鏡等方法評價封堵器表面的內(nèi)皮化；4、病理檢查腦、腎、脾、肺等臟器在封堵器植入后有無栓塞導(dǎo)致的缺血或壞死。 結(jié)論： 1．超聲心動圖可以術(shù)前篩選封堵動物、評價新型封堵器的封堵效果及其封堵對實(shí)驗(yàn)動物心功能、肺靜脈、二尖瓣血流動力學(xué)的影響。 2．左心耳封堵術(shù)對實(shí)驗(yàn)動物的左房功能、二尖瓣及肺

6、靜脈血流沒有明顯影響，對左室功能影響在4周恢復(fù)術(shù)前水平。自主研制的新型左心耳封堵器可以安全有效的封堵左心耳。 3．左心耳封堵術(shù)后4周，封堵材料表面的內(nèi)皮化已經(jīng)初步形成。 4．血漿鎳離子含量在術(shù)后4周濃度最高，提示封堵器表面的內(nèi)皮化形成阻礙了鎳離子的進(jìn)一步釋放。 5．兩組動物術(shù)后均出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤、血小板活化及高凝狀態(tài)，4周后恢復(fù)術(shù)前水平，新型左心耳封堵器生物相容性良好。 6．左心耳封堵對鈉肽水平的分泌具有

7、一定的影響，ANP水平分泌降低，BNP水平升高。 7．新型左心耳封堵器植入后，腦、腎、脾、肺、肝等臟器沒有出現(xiàn)栓塞導(dǎo)致的缺血或壞死。 第三部分 心房顫動與非心房顫動患者左心耳形態(tài)學(xué)的對比研究 目的：本研究通過左心耳造影對心房顫動和先天性心臟病房間隔缺損(簡稱房缺，congenital atrial septal defect，ASD)患者進(jìn)行左心耳形態(tài)學(xué)研究，以便為設(shè)計可以達(dá)到穩(wěn)定封堵左心耳的新型左心耳封堵器提供

8、依據(jù)。 方法：隨機(jī)選取擬進(jìn)行房顫的射頻消融(radiofrequency catheter ablation，RFCA)治療以及房缺的介入封堵治療的90例患者進(jìn)行研究，術(shù)前所有患者行經(jīng)食管超聲心動圖(transesophageal echocardiography， TEE)檢查，排除左心耳血栓患者15例，佘75例患者納入左心耳形態(tài)學(xué)研究。納入研究的患者分為AF組(45人)和ASD組(30人)，兩組患者在射頻消融或介入封堵治療前

9、均進(jìn)行左心耳造影以觀察左心耳的形態(tài)及分葉情況，測量左心耳入口內(nèi)徑、長度、高度、左心耳最大和最小面積等指標(biāo)，并計算左心耳排空率。 結(jié)論： 1．左心耳形態(tài)多樣，房顫患者左心耳多為筒形、單葉，而房缺患者多為類圓形和不規(guī)則形、二葉或多葉。 2．房顫導(dǎo)致左心耳擴(kuò)大(包括左心耳入口內(nèi)徑、長度、面積等指標(biāo))和心耳排空率的降低。 3．左心耳封堵器的設(shè)計應(yīng)該考慮房顫患者左心耳的形態(tài)和大小以達(dá)到更好的封堵效果。 第四

10、部分 應(yīng)用多普勒組織成像技術(shù)對房顫射頻消融治療前后心房肌運(yùn)動速度、應(yīng)變及應(yīng)變率的研究 目的：本研究在應(yīng)用彩色多普勒超聲心動圖的基礎(chǔ)上，采用定量多普勒組織成像技術(shù)(Doppler Tissue Imaging，DTI)，分析健康人群、房顫患者射頻消融治療前后心房肌組織運(yùn)動變化特點(diǎn)，探討房顫的復(fù)發(fā)機(jī)制。 方法：常規(guī)方法進(jìn)行超聲心動圖檢查，在彩色組織速度成像條件下采集26例房顫患者、15例正常對照者心尖四腔、二腔切面的6個完整

11、心動周期的動態(tài)圖像，分別測定左房側(cè)壁、右房游離壁、左房下壁、左房前臂、房間隔中部的收縮期、舒張?jiān)缙诤褪鎻埻砥诘淖畲笮募∵\(yùn)動速度、應(yīng)變率以及應(yīng)變；接5MHz多平面探頭于GE VIVID 7型彩色多普勒超聲診斷儀，清晰顯示左心耳切面，將脈沖多普勒取樣容積置于左心耳入口處，測量左心耳峰值血流速度(充盈峰速度和排空峰速度)。取6個連續(xù)的心動周期左心耳入口峰值流速的平均值。對上述結(jié)果進(jìn)行分析比較。 結(jié)論： 1．超聲心動圖結(jié)合DtI