TRAIL在腦缺血再灌注致神經(jīng)元凋亡中的作用及GDNF（△N39）-R9穿過血腦屏障的探討.pdf

1、山東大學博士學位論文TRAIL在腦缺血再灌注致神經(jīng)元凋亡中的作用及GDNF（△N39）R9穿過血腦屏障的探討姓名：崔敏申請學位級別：博士專業(yè)：免疫學指導教師：孫汶生20061028山東大學博士學位論文TRAIL在腦缺血再灌注致神經(jīng)元凋亡中的作用及GDNF(AN39)一R9穿過血腦屏障的探討博士生導師專業(yè)崔敏孫汶生教授醫(yī)學免疫學中文摘要腦卒中的發(fā)病率、致殘率及死亡率都相當高。臨床上挽救腦卒中患者的最有效方法是早期恢復血液再灌注。但腦缺血超

2、過一定時間后，恢復再灌注可造成神經(jīng)細胞的進一步損傷，加重患者的病情，即再灌注損傷。探討腦缺血再灌注損傷的機制，對減輕腦缺血損傷和提高人類的生存質(zhì)量極其重要。腦缺血再灌注損傷的炎癥免疫機制研究將為臨床尋找有效的治療方法提供重要的思路。眾多研究表明，TNFⅡ、FasL等細胞因子在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮重要作用。TRAIL是腫瘤壞死因子家族新成員。有研究發(fā)現(xiàn)，TRAIL可誘導體外培養(yǎng)神經(jīng)元凋亡，但有關(guān)TRAIL在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮的作用及

3、其機制研究尚未見報道。本課題擬利用原代神經(jīng)細胞培養(yǎng)檢測正常神經(jīng)元對TRAIL的敏感性及炎性因子對該作用的影響；采用小鼠全腦缺血模型，通過檢測1rI認IL及其受體的表達及利用可溶性DR5特異性封閉TRAIL的作用，從正、反兩方面，體內(nèi)、體外實驗研究TRAIL在腦缺血再灌注損傷所致神經(jīng)細胞凋亡中的作用，并取得了一定的研究成果。目前雖已發(fā)現(xiàn)了諸如膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)等多種蛋白及肽類藥物對腦細胞有保護作用，但大分子蛋白類藥物如何