小兒腎積水腎功能損害程度的檢測及臨床意義.pdf

1、先天性腎積水是小兒泌尿外科常見病，該病多因梗阻導(dǎo)致病腎逐步受損。由于病腎功能損害程度常涉及治療方法的選擇及療效預(yù)測，因此病腎功能檢測以確定病腎損害程度一直是臨床研究的熱點。目前，大多根據(jù)B超、IVU、病理檢查及核素腎動態(tài)顯像(SPECT)等檢測對病腎損害進行評定。B超及IVU主要以積水多寡及形態(tài)改變對病腎損害進行判定，但事實上，積水的多少及是否顯影并不完全與病腎損害程度一致。病理檢查分級應(yīng)該說是較為科學(xué)的評定方法，但術(shù)前病腎組織不易獲得

2、，而且術(shù)后切取的組織多為局部組織，故也不能完全反映整個病腎的損害。近年，核素腎動態(tài)顯像測定腎小球濾過率(GFR)雖有用于病腎功能檢測的報道，但小兒腎積水最先受累、損害最重的是腎小管，且GFR要受感興趣區(qū)范圍大小等因素的影響。因此，至今臨床上仍缺乏公認(rèn)的、簡便易行、準(zhǔn)確可靠的方法。 目的：通過對小兒腎積水病腎組織學(xué)的檢測進行病理分級，然后與尿蛋白、腎血流動力學(xué)、病腎組織單核細胞趨化蛋白-1轉(zhuǎn)錄水平(MCP-1mRNA)和病腎盂尿M

3、CP-1檢測結(jié)果作相關(guān)分析，從而探尋評定病腎功能損害程度的簡單、有效方法和客觀可靠指標(biāo)。 方法： 1、病腎組織學(xué)檢查：術(shù)中切取病腎組織包括腎實質(zhì)最薄處、最厚處組織各一塊，HE染色后參照Elder等的標(biāo)準(zhǔn)進行病理分級。 2、尿蛋白檢測：術(shù)前經(jīng)輸尿管插管留取病腎和健腎腎盂尿，采用放射免疫法(RIA)檢測β2-微球蛋白(β2-MG)、T-H糖蛋白(THP)、白蛋白(Alb)及免疫球蛋白(IgG)，同時用Dimensio

4、nRXL全自動生化分析儀檢測尿肌酐(Cr)。 3、腎血流動力學(xué)檢測：應(yīng)用彩色超聲多普勒(CDFI)檢測病腎及健腎各級腎血管的血流動力學(xué)。 4、病腎組織MCP-1mRNA表達的檢測：采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測病腎組織MCP-1mRNA表達，同時，應(yīng)用S-P免疫組化法檢測病腎組織內(nèi)浸潤的CD68+細胞即巨噬細胞(M￠)，VanGieson苦味酸性復(fù)紅法檢測病腎組織內(nèi)膠原纖維的水平。 5、病腎腎盂尿MC

5、P-1的檢測：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測尿MCP-1水平。 以上檢測結(jié)果均與病腎組織學(xué)改變進行的病理分級作相關(guān)分析。 結(jié)果： 1病腎組織學(xué)檢查分級：78例病腎組織HE染色后綜合分析，然后參照Elder等的標(biāo)準(zhǔn)進行病理分級，其中Ⅰ級6例，Ⅱ級21例，Ⅲ級11例，Ⅳ級22例，Ⅴ級18例。 2病腎腎盂尿β2-MG、THP、Alb、IgG均升高，其中尿β2-MG、Alb與健腎比較有顯著性差異(P＜0.0

6、5)，尿THP、IgG與健腎比較無顯著性差異。尿β2-MG/Cr、Alb/Cr、THP/Cr、IgG/Cr與健腎比較均有顯著性差異(P＜0.05)，并隨病理分級的增加而遞增，經(jīng)Spearman秩次相關(guān)分析表明：病理分級與尿β2-MG、THP、Alb、IgG及β2-MG/Cr、Alb/Cr、THP/Cr、IgG/Cr均正相關(guān)，但尿THP、IgG與病理分級無顯著性差異(P＞0.05)，其余與病理分級有顯著性差異(P＜0.05)。其中尿β2-

7、MG/Cr、Alb/Cr與病理分級密切相關(guān)，有極顯著性差異(P＜0.01)。 3在不同病理分級組中，病腎腎主動脈、葉間動脈及弓狀動脈的血流阻力指數(shù)(RI)均升高，且各級腎血管的RI均隨病理分級的增加而遞增；病腎各級腎血管RI與健腎比較除Ⅰ級無顯著性差異外，余各級均有顯著性差異(P＜0.05)。雖腎主動脈、弓狀動脈的RI在各病理分級組間比較不全有顯著性差異，但葉間動脈的RI在各病理分級組間比較均有顯著性差異(P＜0.05)。經(jīng)Sp

8、earman秩次相關(guān)分析，病腎各級腎血管的RI與病理分級均正相關(guān)，有顯著性差異(P＜0.05)，其中病腎葉間動脈的RI與病理分級的相關(guān)性最密切，有極顯著性差異(P＜0.01)。 4對照組及Ⅰ級的腎組織內(nèi)未見巨噬細胞(M￠)浸潤及MCP-1mRNA表達，但有少量的膠原纖維；其余各級病腎組織內(nèi)浸潤的M￠數(shù)、MCP-1mRNA的表達及膠原纖維的水平均隨病理分級的增加而遞增，且各病理分級組間比較，均有極顯著性差異(P＜0.01)。病腎組

9、織MCP-1mRNA的表達與病理分級、膠原纖維的水平均顯著正相關(guān)，有極顯著性差異(P＜0.01)。 5病腎盂尿MCP-1水平較健腎明顯升高，且隨病理分級的增加而遞增，在各病理分級組間比較均有極顯著性差異(P＜0.01)。經(jīng)Spearman秩次相關(guān)分析，尿MCP-1與病理分級密切相關(guān)，有極顯著性差異(P＜0.01)。 結(jié)論： 1病腎組織學(xué)檢測仍是評定病腎損害程度的科學(xué)依據(jù)，如能多處切取標(biāo)本綜合分析，將更為可靠，但術(shù)

10、前標(biāo)本取材困難，不利于術(shù)前病腎損害程度的評定。 2術(shù)前通過簡單微創(chuàng)的輸尿管插管留取腎盂尿經(jīng)尿蛋白檢測，并與病腎組織學(xué)改變作相關(guān)分析表明：尿β2-MG/Cr反映了病腎小管的損害，Alb/Cr反映了病腎小球的損害；尿THP/Cr、IgG/Cr升高則表明病腎小管、小球結(jié)構(gòu)已嚴(yán)重受損。因此，上述幾項檢測同時進行，對評定病腎損害程度才更準(zhǔn)確、可靠。 3病腎各級血管的RI明顯升高，且隨病腎損害程度的加重而遞增，與病腎損害正相關(guān)(P＜

11、0.05)，其中病腎葉間動脈的RI與病腎損害相關(guān)性最密切。因此，經(jīng)簡單無創(chuàng)的CDFI檢測腎血流特別是葉間動脈的RI值，可作為評定病腎損害程度的簡易有效方法之一。 4病腎組織MCP-1mRNA表達明顯升高，與病理分級、膠原纖維水平均顯著正相關(guān)(P＜0.01)，表明該檢測也可用于評定病腎的損害程度，但標(biāo)本術(shù)前取材困難，故不宜作術(shù)前常規(guī)檢測。 5病腎盂尿MCP-1水平較健腎明顯升高，在各病理分級組間比較均有極顯著性差異，且與病