積雪草對實驗性IgA腎病模型大鼠TGF-β-,1-和ICAM-1的影響.pdf

1、目的：IgA腎病(IgAN)是原發(fā)性腎小球疾病中最常見的病理類型之一，在我國IgAN的發(fā)病率占到原發(fā)性腎小球腎炎的30％～40％，其中1/3或1/2的病人于10～20年內(nèi)逐漸發(fā)展為慢性腎功能衰竭。本研究通過復(fù)制IgA腎病大鼠模型，觀察積雪草對IgA腎病模型大鼠TGF-β<,1>和ICAM-1的影響，探討積雪草防治IgA腎病的作用機(jī)理和作用途徑。 方法：選用SD健康雄性大鼠(體重180±20g)，將其分為正常組、模型組、積雪草組和

2、腎炎康復(fù)片組四組，每組12只。除正常組外，其余三組通過口服并定時尾靜脈注射牛血清白蛋白后，復(fù)合葡萄球菌腸毒素感染的方法復(fù)制IgA腎病模型，積雪草組和腎炎康復(fù)片組分別給予積雪草煎劑和腎炎康復(fù)片進(jìn)行干預(yù)，觀察各組大鼠血尿素氮、24小時尿蛋白定量、血肌酐的變化，光鏡觀察腎臟病理形態(tài)，電鏡觀察腎臟超微結(jié)構(gòu)，利用免疫熒光觀察免疫復(fù)合物沉積情況，免疫組化法測定腎組織轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)和細(xì)胞間黏附分子-1(CAM-1)的蛋白

3、含量。 結(jié)果： (1)實驗第12周末24h尿蛋白定量測定：模型組與正常組相比，尿蛋白顯著升高，且有極顯著差異(P<0.01)；兩治療組與模型組相比，尿蛋白均顯著下降，且有顯著差異(P<0.05)；積雪草組與腎炎康復(fù)片組相比有顯著差異(P<0.05)。 (2)實驗第12周末各組生化檢測：模型組與正常組相比，血肌酐、尿素氮顯著升高(P<0.01．)；兩治療組與模型組相比，血肌酐、尿素氮均明顯降低(P<0.01)；兩

4、治療組相比，雖無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但積雪草組略優(yōu)于腎炎康復(fù)片組。 (3)腎組織病理形態(tài)學(xué)觀察： 光鏡下模型組與正常組相比，部分腎小球增大，個別腎小球出現(xiàn)萎縮而至纖維化，多數(shù)呈現(xiàn)彌漫的輕重不等的系膜組織增生，大部分區(qū)域為輕中度增生，表現(xiàn)為系膜區(qū)增寬，增寬的系膜區(qū)內(nèi)系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)均有增生，毛細(xì)血管腔狹小，個別出現(xiàn)結(jié)構(gòu)破壞，血管消失；兩治療組與模型組相比，上述病理改變明顯減輕，個別區(qū)域腎小球系膜細(xì)胞輕度增生，系

5、膜基質(zhì)輕度增寬；兩治療組相比，腎小球病理改變大致相同。 電鏡下模型組與正常組相比，可見腎小球系膜區(qū)系膜細(xì)胞增生，系膜基質(zhì)增多，部分基底膜不規(guī)則增厚，上皮細(xì)胞可見節(jié)段性足突融合或絨毛變，系膜區(qū)可見云霧狀電子致密物沉積；兩個治療組與模型組相比，上述病理改變明顯減輕；兩治療組相比，積雪草組未見明顯系膜增生及系膜基質(zhì)增多現(xiàn)象，腎炎康復(fù)片組可見系膜區(qū)系膜細(xì)胞輕度增生，系膜基質(zhì)增多不明顯。系膜區(qū)可見少量電子致密物沉積，上皮細(xì)胞足突輕度融合。

6、 (4)腎組織免疫熒光觀察： 正常組腎小球系膜區(qū)無IgA、IgG沉積，模型組與正常組相比，表現(xiàn)為彌漫性系膜區(qū)IgA、IgG沉積，呈散在顆粒狀，個別區(qū)域為團(tuán)塊狀；兩個治療組與模型組相比，IgA、IgG表達(dá)較弱。兩治療組相比，IgA、IgG表達(dá)均較弱。 (5)TGF-β1免疫組化顯示： 正常組TGF-β1腎小球有極其微弱的表達(dá)，而在腎間質(zhì)的分布較在腎小球內(nèi)為多。模型組與正常組相比，TGF-β1的表達(dá)顯著增

7、強(qiáng)，且有極濕著差異(P<0.01)；兩治療組與模型組比較， TGF-β1在腎小球的分布明顯減少，有顯著性差異(p<0.01)；兩治療組相比，積雪草組比腎炎康復(fù)片組TGF-β1分布減少，亦有明顯差異(p<0.05)。 (6)ICAM-1的免疫組化顯示： 正常組有ICAM-1的基礎(chǔ)表達(dá)，模型組與正常組相比，ICAM-1的染色范圍顯著增強(qiáng)(p<0.01)；積雪草組的ICAM-1的染色范圍較模型組相比，顯著減少(p<0.01)

8、，腎炎康復(fù)片組的染色范圍較模型組小，有明顯差異(p<0.05)；兩治療組相比，積雪草組較腎炎康復(fù)片組的染色范圍小，亦有明顯差異(p<0.05)。 結(jié)論：(1)積雪草能減輕IgA腎病模型大鼠血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白含量，是防治IgA腎病及其伴發(fā)的腎組織病變的有效藥物。(2)積雪草能減輕IgA腎病模型大鼠腎組織病理損害。(3)積雪草的上述作用可能與其抑制腎組織TGF-β1和ICAM-1的表達(dá)有關(guān)，這可能是其防治IgA腎病腎組織