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文檔簡介
1、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是產生單克隆免疫球蛋白的漿細胞惡性增生性血液腫瘤,有多種遺傳改變,盡管已經明確了一些在疾病之初或疾病的進程中起重要作用的分子事件(如14q34易位)或者涉及的一些異常(如13號染色體缺失),但其病因及發(fā)病機理仍然未明.為了尋找多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)新的相關基因,應用cDNA芯片對初診MM患者和正常對照人的骨髓單個核細胞的mRNA進行檢測,結果顯示DAZ
2、AP2(deleted inazoospermia associated protein 2)在患者中表達下調最明顯;進而制備了DAZAP2多克隆抗體,從蛋白水平上檢測DAZAP2在患者中的表達,結果與芯片及RT-PCR一致,在多數患者中DAZAP2表達明顯下調或不表達.DAZAP2為新的MM負性相關基因.由于DAZAP2功能未明,因此我們克隆了該基因,運用生物信息學和分子生物學實驗相結合的方法,試圖探討其功能及與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生的關系
3、.該實驗利用cDNA芯片技術建立了多發(fā)性骨髓瘤患者基因表達譜,獲得差異表達基因566條,并進一步從mRNA及蛋白水平上檢測出DAZAP2在60％左右初診多發(fā)性骨髓瘤患者中表達下調,DAZAP2為MM候選抑瘤基因之一.DAZAP2在人類正常組織中廣泛表達,轉錄本大小一致.其蛋白產物主要位于細胞質中,與鼠的Prtb高度相似.通過基因的結構和分子種系發(fā)生分析,該基因起源早,進化緩慢,C端結構比N端更加保守,可能兩端具有不同的功能,并且具有多個
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