Ⅱ型糖尿病兔腦皮質(zhì)及海馬神經(jīng)元NOS和神經(jīng)絲蛋白的表達(dá).pdf

1、成人Ⅱ型糖尿病的發(fā)病率是6﹪~10﹪,已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人們健康的常識慢性代謝性疾病<'[1.2]>.我國約有700萬以上糖尿病患者,發(fā)病率居世界第二位<'[3.4]>.大量資料顯示:Ⅱ型糖尿病可以引起腦老化的加速.它們表現(xiàn)為:在形態(tài)上,腦萎縮,軸突直徑變小,斷裂等<'[5.6.]>;在電生理方面,腦中產(chǎn)生動作電位的潛伏期延長<'[7.8]>;在認(rèn)知方面,中度認(rèn)知障礙,特別是詞匯記憶和復(fù)雜的信息處理出現(xiàn)障礙<'[9.10]>,嚴(yán)重者可出現(xiàn)

2、癡呆.然而其確切機制尚有待進(jìn)一步證明.NOS(一氧化氮合酶)是一類血紅素蛋白(hemeProteins),它有神經(jīng)元型NOS(nNOS),誘導(dǎo)型NOS(iNOS)和內(nèi)皮型NOS(eNOS)<'[11.12]>.在適當(dāng)?shù)牡孜锵?它能特異地催化L-精氨酸生成NO和L-瓜氨酸.NOS分子包括三部分:一個含黃素的"C"末端(能與FAD、FMN、NADPH結(jié)合),一個催化性"N"端氧化酶區(qū)域(能與L-精氨酸和四氫葉酸結(jié)合).以及連接二者的高度保守

3、的Ca<'2+>/Calmodulin結(jié)合域.大量資料顯示:NO作為一種神經(jīng)遞質(zhì),可通過彌散,進(jìn)入突觸前膜,增強突觸傳遞,影響學(xué)習(xí)、記憶民.同時,張松鈞等<'[11.12.13]>觀察db/db小鼠(一種Ⅱ型糖尿病轉(zhuǎn)基因模型)海馬中,發(fā)現(xiàn)NOS陽性神經(jīng)元存活;Yu等<'[14]>發(fā)現(xiàn)用尿鏈激酶(STZ)誘導(dǎo)大鼠糖尿病4周后,室上核和視旁核中的nNOSmRNA和nNOS陽性神經(jīng)元增加,而用胰島素治療可減少nNOS的表達(dá).這些提示:Ⅱ型糖尿

4、病中樞神經(jīng)退行性病變與NOS有關(guān).神經(jīng)絲蛋白(NF)是一種廣泛分布于神經(jīng)元胞漿近端樹突和軸突的中間絲,它由神經(jīng)元胞體合成,然后經(jīng)慢轉(zhuǎn)運運輸至軸突,形成支架,從而決定了軸突直徑,影響軸突中物質(zhì)運輸和軸突的傳導(dǎo)速度 <'[15.16]>,是一種能較好顯示神經(jīng)元形態(tài)變化的標(biāo)記物.因此我們用高糖高脂飲食飼養(yǎng)新西蘭大白兔形成Ⅱ型糖尿病模型,結(jié)合尼氏染色NF免疫組化,NADPH-d(相當(dāng)于nNOS)組化染色,從形態(tài)學(xué)角度探討Ⅱ型糖尿病中樞神經(jīng)退行性