西拉普利對充血性心力衰竭患者細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控和心功能的影響.pdf

1、充血性心力衰竭(congestive heart failare，CHF)是指心臟由于收縮和舒張功能嚴(yán)重低下或負(fù)荷過重，使泵血明顯減少，不能滿足機(jī)體代謝需要而產(chǎn)生的臨床綜合征，包括動脈系統(tǒng)供血不足和靜脈系統(tǒng)瘀血甚至水腫，伴有神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活的表現(xiàn)。CHF的病理生理機(jī)制十分復(fù)雜，除了交感神經(jīng)系統(tǒng)(sympathetic nervous system， SNS)和腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(rennin-angiotensin-aldo

2、steronesystem，RAAS)的激活外，細(xì)胞因子的激活也參與了CHF的發(fā)生發(fā)展過程。細(xì)胞因子可分為促炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子兩種類型。促炎性細(xì)胞因子(pro-inflammatory cytokine)包括：腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)等；抗炎性細(xì)胞因子(anti-inflammatory cytokine)則包括：白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-

3、10)、白介素-1受體拮抗劑(IL-1ra)、腫瘤壞死因子結(jié)合蛋白(TNF-BP)和可溶性腫瘤壞死因子受體(TNF-sr)等。促炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子是一個相互影響的網(wǎng)絡(luò)。在正常情況下，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮正常調(diào)控作用，使促炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子處于平衡狀態(tài)。CHF時細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的正常調(diào)節(jié)發(fā)生了嚴(yán)重失控，表現(xiàn)為促炎性細(xì)胞因子大量增加，而抗炎細(xì)胞因子相對降低。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting e

4、nzyme inhibiter，ACEI)不但能阻斷SNS及RAAS的激活，還能調(diào)整細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的失衡，逆轉(zhuǎn)心室肥厚以及防止和延緩心室重構(gòu)，有助于延緩、遏止CHF進(jìn)展。本文旨在觀察CHF患者血清促炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-8及TNFα和抗炎性細(xì)胞因子IL-10水平變化、分析其相互關(guān)系及其對CHF發(fā)生發(fā)展的作用，探討西拉普利對CHF患者血清細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控和心功能的影響。 目的：觀察CHF患者血清炎性細(xì)胞因子水平的變化，探討西拉

5、普利對CHF患者細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控和心功能的影響。 方法：選擇100例CHF患者(心衰組)和50例無心臟病的健康體檢者(對照組)抽血6ml，采用CBA蛋白分析系統(tǒng)檢測血清中IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平。將心衰組隨機(jī)分為西拉普利組和常規(guī)治療組進(jìn)行臨床干預(yù)，隨訪12周，分別觀察治療前及治療12周后的血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平和心臟超聲檢查結(jié)果(主要指標(biāo)是：左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、心輸出

6、量、縮短分?jǐn)?shù))。 結(jié)果：1.心衰組細(xì)胞因子水平的變化：(1)心衰組血清中IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平均明顯高于對照組【IL-6：(11.74±12.78)pg/ml vs．(4.19±2.46)pg/ml，P＜0.01；IL-8：(41.96±45.24)pg/ml vs．(15.98±8.52)pg/ml，P＜0.01；IL-10：(14.84±11.39)pg/ml vs．(2.99±3.08)pg/ml，

7、P＜0.01；TNF-α：(9.58±5.60)pg/ml vs．(6.28±1.41)pg/ml，P＜0.01]，而且心功能越差，IL-8水平越高【心功能Ⅳ級：(60.71±65.89)pg/ml vs．心功能Ⅱ級：(33.48±26.00)pg/ml，P＜0.05]。(2)IL-8、TNF-a和IL-10三者之間相互呈正相關(guān)(IL-8 vs．TNF-ar=0.229 P＜0.05；IL-8 vs．IL-10 r=0.218 P＜0.

8、05：TNF-avs．IL-10 r=0.420 P＜0.01.)。(3)IL-8/IL-10及TNF-α/IL-IO比值隨CHF程度的加重而升高[IL-8/IL-10：(8.29±11.18)vs．(3.35±3.90)，P＜0.01；TNF-α/IL-10：(1.78±3.13)vs．(0.77±0.49)，P＜0.05]。2.治療干預(yù)：心衰組中，已有45例患者完成隨訪且資料完整，其中西拉普利組25例，常規(guī)治療組20例。結(jié)果顯示：(

9、1)西拉普利組治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著下降[IL-6：(5.31±2.37)pg/ml vs．(13.79±10.21)pg/ml，P＜0.01；IL-8：(15.56±15.41)pg/ml vs．(177.00±294.33)pg/ml，P70.05；TNF-α(8.71±4.31)pg/ml vs．(10.55±3.92)pg/ml，P70.05]，其中IL-6下降與常規(guī)治療組比較有顯著差異【(5.31±2

10、.37)pg/ml vs．(8.94±4.30)pg/ml]，P＜0.01]，IL-10水平有上升趨勢[03.03±16.77)pg/mlvs．(11.33±7.15)pg/ml，P=0.627];心臟超聲指標(biāo)中左室射血分?jǐn)?shù)、心輸出量、縮短分?jǐn)?shù)均有顯著改善【左室射血分?jǐn)?shù)：(45.92±12.31)％vs．(37.44±7.84)％，P＜0.01；心輸出量：(6.78±2.39)L/min vs．(5.64±1.64)L/min，P＜0.

11、01；縮短分?jǐn)?shù)：(25.22±8.73)％vs．(19.86±6.33)％，P＜0.01]。(2)常規(guī)治療組治療后血清細(xì)胞因子水平均無顯著變化(P＞0.05)，心臟超聲指標(biāo)僅左室射血分?jǐn)?shù)和縮短分?jǐn)?shù)有所改善[左室射血分?jǐn)?shù)：(47.51±8.63)％vs．(39.80±7.84)％，P＜0.01；縮短分?jǐn)?shù)：(23.52±6.42)％vs．(19.71±4.61)％，P＜0.01]。 結(jié)論：CHF患者存在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡紊亂，即促炎性