HBeAg陰性慢性乙型病毒性肝炎的臨床意義及HBsAg定量的臨床意義研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩45頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、HBeAg陰性慢性乙肝主要指:①HBsAg陽性>6個月,HBeAg陰性;②HBVDNA陽性;③有肝損傷的證據(jù),ALT>1.5×ULN;④肝組織學檢查有乙肝相關(guān)的炎癥壞死;⑤排除合并其他嗜肝病毒感染、嗜酒、使用肝毒性藥物、自身免疫性肝病或代謝性肝病等。世界范圍內(nèi)的HBeAg陰性肝炎有約7-30%,亞洲慢性乙肝患者中,HBeAg陰性者日本為19%;中國大陸為21%,臺灣為20%,香港為11%;印度為16%。而亞洲慢性HBeAg陰性乙肝患者中

2、50%存在前C變異。 目前普遍認為,前C區(qū)G1896A位點堿基(A83)變異是引起慢性HBeAg陰性肝炎的原因之一。但對前C區(qū)G1896A位點堿基(A83)變異引起的慢性HBeAg陰性肝炎的臨床特點及轉(zhuǎn)歸的意見并不一致。部分學者認為,前C(A83)變異的肝炎病情是加重的,炎癥活動很難自行靜止,部分學者認為其并不引起病情的加重。對于慢性HBeAg陰性肝炎患者臨床無法以HBeAg轉(zhuǎn)陰作為觀察療效和停藥時機的指征,常給臨床治療工作帶來

3、一定影響。通過對慢性HBeAg陰性肝炎臨床發(fā)病特點、發(fā)病機理的深入研究,能為臨床進一步合理治療慢性HBeAg陰性肝炎奠定基礎(chǔ)。而尋找其他能夠作為HBeAg陰性肝炎患者觀察療效和停藥時機的指標,具有重要的臨床意義。HBsAg是病毒的結(jié)構(gòu)蛋白,很少發(fā)生轉(zhuǎn)陰,其血清轉(zhuǎn)換是病毒清除、病情康復的重要指標之一。本文對HBsAg定量與臨床相關(guān)觀察指標的相關(guān)性進行初步研究,對HBsAg定量在HBeAg陰性肝炎中作為病情評價指標的意義進行初步探討。

4、 一、1686例慢性乙型肝炎臨床相關(guān)因素的回顧性分析連續(xù)選取我科2000.1.1~2003.12.31住院慢乙肝病人,所有病人具有肝功能及血清肝炎病毒學標志檢查結(jié)果,排除合并HCV、HDV、HAV、HEV肝炎病毒感染,共1686例病人。按HBeAg陰性肝炎和HBeAg陽性肝炎分組,分別對相關(guān)臨床因素進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:慢性乙肝患者,男性患者數(shù)量明顯多于女性患者,兩性之間病情無明顯差異。HBeAg陰性肝炎的年齡較HBeAg陽性肝炎大8

5、歲左右。HBeAg陰/陽性兩組的共同點是:HBVDNA定量與肝組織炎癥分級及纖維化分期均無相關(guān)性,HBVDNA定量與ALT、AST均有一定正相關(guān)關(guān)系,有顯著統(tǒng)計學差異,肝臟病理炎癥分級與ALT、AST也具有一定正相關(guān)關(guān)系。而對HBeAg陰性肝炎和HBeAg陽性肝炎對比分析后發(fā)現(xiàn):HBeAg陰性肝炎的病毒定量水平、ALT水平較HBeAg陽性肝炎低,P=0.000。炎癥分級、纖維化分期水平均較HBeAg陽性肝炎高。p值分別為0.007,0.

6、000。HBVDNA≥105copies/ml時,HBeAg陰性組肝臟病理炎癥分級/纖維化分期高于HBeAg陽性組,P=0.017/0.008。ALT水平和AST水平均無差異,P=0.278/0.841;病毒低水平復制,HBVDNA≤104copies/ml,肝臟病理炎癥分級HBeAg陰/陽性肝炎之間差異無顯著性,P=0.053。纖維化分期HBeAg陰性組高于HBeAg陽性組,P=0.018,HBeAg陽性組和HBeAg陰性組的ALT水

7、平、AST水平無差異??傊?,HBeAg陰性肝炎的感染時間長,病毒定量水平低,轉(zhuǎn)氨酶水平較HBeAg陽性肝炎低,炎癥分級、纖維化分期均較HBeAg陽性肝炎高。 二、HBeAg陰性慢性乙型肝炎前C區(qū)(A83變異)變異臨床意義的探討HBeAg陰性肝炎的形成以前C變異最為常見,前C1896位(A83)的變異:是HBV變異中最常見的變異。1989年英國學者Carman等首次報導了HBV前C1896位的突變。野毒株1896位是G,變異為A,

8、A83氨基酸(TGG)變異為終止密碼(TAG),使前C蛋白的翻譯終止,從而使HBeAg不能合成,但它并不影響病毒復制,因此臨床上表現(xiàn)為HBeAg(-)、HBV-DNA(+),而病人仍處于活動狀態(tài)的慢性乙型肝炎。進一步研究發(fā)現(xiàn)HBV前C區(qū)含一個發(fā)夾形纖襻結(jié)構(gòu),在1858T與1896G間在二級結(jié)構(gòu)上形成配對,但此結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,當發(fā)生G1896A變異后,將不穩(wěn)定的T-G對(與基因型有關(guān))變異為T-A,使前基因組RNA結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定,更有利于病毒復制

9、,并可導致優(yōu)勢株。全世界HBeAg陰性的患者中有60%被檢測到前C終止密碼變異,在地中海為92%,亞太地區(qū)是50%,美國和北歐為24%。 我們從連續(xù)的門診病人中挑選具有肝功能檢查結(jié)果的HBeAg陰性的慢性乙型肝炎病人共175人,從連續(xù)的住院病人中挑選抗-HCV、抗-HDV、抗-HIV均陰性,未接受過抗病毒治療,有肝功能,具有半年內(nèi)肝臟病理結(jié)果的HBeAg陰性的慢性乙型肝炎病人32例。對以上患者以熒光定量PCR法測定HBVDNA,

10、錯配套式PCR-RFLP法檢測前C變異。PCR擴增陽性標本132份,HBVDNA定量陽性79例。前C變異陽性33份,約占25%?;旌细腥?3例,約占9.85%。前C變異陰性86份,約65.1%。 ALT水平1.5ULN以上組與ALT水平1.5ULN以下組比較,前C變異發(fā)生率、混合株感染發(fā)生率、前C變異陰性率均無明顯差異。前C變異組和沒有前C變異組的ALT水平無差異,P=0.226。前C變異組較沒有前C變異組的HBVDNA水平高。

11、兩者有顯著性統(tǒng)計學差異,P=0.002。病毒復制活躍組的前C變異率比病毒復制不活躍組的前C變異率高,P=0.004?;旌细腥九c前C變異組和無前C變異組比較,轉(zhuǎn)氨酶及病毒定量均無明顯統(tǒng)計學差異。結(jié)論:前C變異對肝炎活動無明顯影響,病毒復制活躍則發(fā)生前C變異的機會大,三、美國雅培ArchitectHBsAg定量法對HBsAg的定量測定及臨床意義乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)是澳大利亞人布盧姆伯格(Baruxh.S.Blumberg)博士

12、于1965年發(fā)現(xiàn)的,又稱為“澳抗”,是最早確定的乙型肝炎病毒(HBV)感染的標志物,臨床一般將HBeAg轉(zhuǎn)陰作為治療有效的指標之一。部分患者乙肝病毒復制不活躍,病毒定量逐漸陰轉(zhuǎn),病情逐漸穩(wěn)定,但表面抗原仍很少發(fā)生陰轉(zhuǎn)。血清HBsAg定量的研究不多,主要限制是HBsAg定量檢測的方法不夠成熟。在最近1年,隨著AbbottArchitectHBsAg定量檢測方法的推出,HBsAg定量的研究逐漸增多。主要是關(guān)于HBsAg和HBVDNA相關(guān)性的

13、研究以及在慢性感染者中HBsAg代謝的自然過程。初步認為血清HBsAg和HBVDNA、HBeAg存在正相關(guān)關(guān)系。為進一步了解表面抗原定量和肝臟病理、HBV基因型、HBV前C區(qū)變異等因素間的關(guān)系,本文對HBsAg定量與臨床相關(guān)觀察指標的相關(guān)性進行初步研究,對HBsAg定量在HBeAg陰性肝炎中作為病情評價指標的意義進行初步探討。 從連續(xù)的住院病人中挑選慢性HBV感染,抗-HCV、抗-HDV、抗-HIV均陰性,未接受過抗病毒治療,具

14、有半年內(nèi)肝臟病理結(jié)果的慢性乙型肝炎病人共89例,和HBV相關(guān)的除外酒精或代謝性疾病造成的肝硬化;抗-HCV、抗-HDV、抗-HIV均陰性,未接受過抗病毒治療的失代償肝硬化病人36例,病毒復制不活躍的HBsAg攜帶者。滿足以下條件:慢性HBV感染,抗-HCV、抗-HDV、抗-HIV均陰性,HBeAg陰性,HBVDNA<105拷貝/毫升,ALT<1ULN,近12個月未接受過抗病毒治療。共29例病人。對所有患者以AbbottArchitect

15、HBsAg法進行表面抗原定量檢測。對41例HBeAg陰性肝炎患者進行前C變異檢測。分析表面抗原定量與HBVDNA、AST、ALT、肝穿病理炎癥分級及纖維化分期的相關(guān)性,分層分析HBeAg陰/陽性患者表面抗原定量與臨床相關(guān)因素的關(guān)系,比較HBeAg陰/陽性患者之間表面抗原等的差異。結(jié)果:慢性乙肝病人的表面抗原定量最高,病毒復制不活躍的HBsAg攜帶者表面抗原定量最低。失代償肝硬化的表面抗原定量介于兩者之間。HBeAg陽性組的表面抗原定量高

16、于HBeAg陰性組的表面抗原定量,與前C變異無關(guān)(前C變異對表面抗原定量無影響)。表面抗原定量與HBVDNA正相關(guān),與ALT呈一定程度的正相關(guān)關(guān)系,與肝臟炎癥分級及纖維化分期無相關(guān)。臨床意義有待進一步研究。 總之,慢性HBeAg陰性乙型肝炎,發(fā)病年齡較HBeAg陽性乙型肝炎大,病毒定量相對較低,ALT水平低于HBeAg陽性乙型肝炎,HBeAg陰性的表面抗原定量低于HBeAg陽性乙型肝炎。肝穿病理結(jié)果較HBeAg陽性乙型肝炎重。發(fā)

17、生前C變異組的HBVDNA水平比沒有發(fā)生前C變異組的HBVDNA水平高,考慮前C變異主要是由于病毒本身的結(jié)構(gòu)缺陷所造成的一種自然變異,病毒復制活躍則發(fā)生前C變異的機會大,可部分解釋前C變異組的HBVDNA水平高的原因,病毒前C變異對肝炎活動無明顯影響(轉(zhuǎn)氨酶水平無明顯差異),HBeAg陰性的慢性肝炎在HBV感染自然史中是乙肝疾病發(fā)展的后期階段(繼HBeAg陽性肝炎之后)。而不一定是由于HBV變異造成的肝炎加重階段。發(fā)生前C變異的HBeA

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論