丙酸睪丸酮對(duì)AR+-HER-2+乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-453生長(zhǎng)的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。，，：，“：一≯弋，◇c，jr711；、＼研究生簽名：起痢泵導(dǎo)師簽章／爹聽二

2、瘞箍《J喵‘黝徊河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特另tlDi3以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：起南求導(dǎo)師蹲厚胗彳∥鱔了月彩日中文摘要丙酸睪丸酮對(duì)AR／HER2乳腺癌細(xì)胞株MDAMB453生長(zhǎng)的影響摘要目的：乳腺癌是一種受激素調(diào)控且具有高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，目前根據(jù)雌激素受體(

3、estrogenreceptor，ER)、孕激素受體(progesteronereceptor，PR)及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2)表達(dá)狀態(tài)的不同，可以將乳腺癌分為激素受體陽(yáng)性型、三陰性型及HER2過表達(dá)型。其中HER2過表達(dá)型乳腺癌惡性程度高、生存率低，預(yù)后相對(duì)較差。抗HER2分子靶向治療藥物如曲妥株單抗(Trastuzumab)的問世，極大地改善了該型乳腺

4、癌患者的預(yù)后。但由于其單藥治療反應(yīng)率僅為l1％26％，聯(lián)合化療藥物反應(yīng)持續(xù)時(shí)間僅為5～9個(gè)月，加之耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，使得HER2過表達(dá)型乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率仍較高。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，雄激素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在乳腺癌發(fā)生發(fā)展及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中同樣發(fā)揮著非常重要的作用，雄激素受體(androgenreceptor，AR)可以作為判斷乳腺癌預(yù)后轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)因子，并有希望作為乳腺癌治療的新靶點(diǎn)。本文主要研究雄激素丙酸睪丸酮對(duì)AR／HER一2乳腺癌細(xì)胞株M

5、DA—MB453生長(zhǎng)的影響，并探討其可能的作用機(jī)制，以期為HER2過表達(dá)型乳腺癌的治療提供新的思路。方法：首先細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞株MDAMB453的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、雄激素受體(AR)及人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)的表達(dá)狀態(tài)，確定該細(xì)胞株分子生物學(xué)類型；丙酸睪丸酮作用24h、48h、72h后，采用MTT比色法在酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀OD490rim處測(cè)量各孔的吸光值，從而計(jì)算出細(xì)胞增殖及抑制率，明確丙酸

6、睪丸酮對(duì)細(xì)胞株MDAMB453生長(zhǎng)的影響；采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)10‘4mol／L藥理濃度丙酸睪丸酮作用24h、48h及72h后，MDAMB453細(xì)胞株的細(xì)胞周期及凋亡率，同時(shí)檢測(cè)細(xì)胞中哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)、同源性磷酸酶張力蛋白(phosphataseandtensinhomologdeleted011chromosometen，PTEN)、細(xì)胞周期蛋白Dl(Cyclin