福辛普利及氯沙坦對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎臟肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響.pdf

1、目的:所有進(jìn)展性腎病無(wú)論何種原發(fā)病因均可見到腎小管間質(zhì)纖維化(TIF),TIF幾乎是所有腎臟疾病發(fā)展的最終結(jié)果,與慢性腎衰關(guān)系密切,在腎臟病轉(zhuǎn)歸中起到主導(dǎo)作用.單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)腎臟主要病變就是TIF,所以被廣泛應(yīng)用于腎纖維化發(fā)生機(jī)制及治療的研究中.在導(dǎo)致TIF的各個(gè)環(huán)節(jié)中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β<,1>(TGF-β<,1>)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)均發(fā)揮著重要致病作用,這兩個(gè)靶位應(yīng)成為TIF治療的關(guān)鍵.福辛普利及氯沙坦已被廣泛應(yīng)用于臨

2、床治療慢性腎疾病,公認(rèn)的機(jī)制是:它們可通過不同的環(huán)節(jié)抑制AngⅡ,下調(diào)TGF-β<,1>等因子表達(dá),減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及小管間質(zhì)細(xì)胞增殖.近年來(lái)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)因?yàn)槠淇估w維化作用而受到越來(lái)越多的關(guān)注,被認(rèn)為是重要的腎臟保護(hù)因子,但Ang-Ⅱ、TGF-β<,1>可以抑制HGF表達(dá).我們根據(jù)這些研究提出以下假說:福辛普利及氯沙坦可能通過抑制AngⅡ,而促進(jìn)內(nèi)源性HGF生成,抑制TGF-β<,1>表達(dá),從而延緩大鼠腎小管間質(zhì)纖維化病變的

3、進(jìn)展.該實(shí)驗(yàn)觀察福辛普利及氯沙坦對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻側(cè)大鼠腎臟HGF表達(dá)的影響,探討血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅰ型受體拮抗劑(ARB)藥物的腎保護(hù)作用機(jī)制.結(jié)論:該實(shí)驗(yàn)觀察了福辛普利及氯沙坦對(duì)UUO大鼠腎臟HGF表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)(1)福辛普利可通過促進(jìn)內(nèi)源性HGF生成、抑制TGF-β<,1>表達(dá)、減少細(xì)胞增殖,延緩UUO大鼠腎小管間質(zhì)纖維化病變的進(jìn)展.(2)氯沙坦也可通過促進(jìn)內(nèi)源性HGF生成、抑制TGF-β<,1>表達(dá)、