哈薩克族食管鱗癌中HPV16與MMP-9等基因的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：人類乳頭瘤狀病毒16型（HPV16）感染是哈薩克族食管鱗癌重要的致病因子之一，組織金屬蛋白酶及其抑制劑的異常表達與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)。初步探討食管鱗癌的致病因子HPV16與 MMPs及其抑制劑 TIMPs之間的相關(guān)性。
　　方法：1、利用 RT-PCR技術(shù)，檢測38例哈薩克族食管鱗癌組織及其對應(yīng)的遠端正常食管組織中HPV16、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表達情況，分析HPV16分別與四種腫瘤

2、轉(zhuǎn)移因子在癌組織和遠端正常組織，及癌組織中與臨床病理指標(biāo)之間的相關(guān)性。2、構(gòu)建HPV16 E6、E6E7融合基因的真核表達載體，瞬時轉(zhuǎn)染食管癌細胞株KYSE450中，檢測MMP-2、MMP-9與TIMP-1與TIMP-2 mRNA的表達變化。
　　結(jié)果：1.38例食管鱗癌組織與遠端正常食管組織中，HPV16的陽性表達率是68.4％高于遠端正常食管組織44.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；MMP-9，TIMP-1及TIMP-

3、2在癌組織中的表達水平均顯著性高于遠端正常食管組織，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。2.癌組織與遠端正常組織中 HPV16與 MMP-2、MMP-9及TIMP-2之間在轉(zhuǎn)錄水平上均沒有相關(guān)性（P>0.05），而與 TIMP-1呈正相關(guān)（r=0.424，P=0.006）；癌組織中與臨床病理各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析結(jié)果顯示HPV16與 MMP2、MMP-9及TIMP-2均沒有相關(guān)性，而與 TIMP-1在低分化（r=0.612，P=0.014）

4、和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中呈正相關(guān)（r=0.586，P=0.012）。3.細胞轉(zhuǎn)染結(jié)果顯示，E6和E6E7載體轉(zhuǎn)染組中MMP-9 mRNA表達水平顯著性低于正常培養(yǎng)組和空載體轉(zhuǎn)染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），TIMP-1 mRNA在E6E7載體轉(zhuǎn)染組中顯著性高于其他各組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：哈薩克族食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程中 HPV16與 TIMP-1在轉(zhuǎn)錄水平上有一定的相關(guān)性，KYSE450細胞中 E6和E7