AT-158的抗癌作用機制研究（Ⅲ）.pdf

1、為了探討DHA復合物(AT-158)的抗腫瘤效應及作用機制,該文以H22肝癌細胞的荷瘤小鼠為體內(nèi)實驗模型,以U251星形膠質(zhì)瘤細胞、SKOV-3卵巢癌細胞為體外培養(yǎng)實驗模型,研究了AT-158在體內(nèi)和體外對各種癌細胞的抑制作用.通過動物模型的建立和細胞培養(yǎng),利用Western-Blotting、免疫組織化學技術、RT-PCR等技術研究了AT-158對癌細胞內(nèi)酪氨酸殘基磷酸化(p-Tyr)的蛋白、Ras蛋白表達的影響,AT-158對癌細胞

2、內(nèi)Bcl-2和Bax mRNA表達的影響等,以闡明AT-158的抗癌作用與機制.結(jié)果發(fā)現(xiàn),AT-158在體內(nèi)對H22肝癌細胞,在體外對U251星形膠質(zhì)瘤細胞、SKOV-3卵巢癌細胞均有顯著的抑制作用.蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosine kinase,PTK)是一類催化ATP上γ-磷酸基團轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶,能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化,在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用.Ras在細胞跨膜信息的轉(zhuǎn)導中起重要

3、的作用,具有Ras-GTP活性形式和Ras-GDP非活性形式,兩種形式的平衡發(fā)生紊亂將會影響細胞的增殖狀態(tài).Bcl-2和Bax屬于凋亡相關基因家族,二者可形成同源或異源二聚體,發(fā)揮抗凋亡或促凋亡作用.該實驗發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生機制與細胞增殖信號分子的過度表達和凋亡異常有關1(細胞增殖和凋亡的動態(tài)平衡過程導致腫瘤發(fā)生).實驗研究證明,AT-158可使p-Tyr和Ras蛋白顯著減少,逆轉(zhuǎn)腫瘤的惡性增生.同時,能增加Bax的mRNA表達,抑制Bcl-