調(diào)節(jié)組織免疫微環(huán)境抑制或逆轉(zhuǎn)肺纖維化——真菌復(fù)合物CFX、HO-1誘導(dǎo)劑CF78和抗-TLR2單克隆抗體抗肺纖維化的作用和機(jī)制.pdf

1、本文分別探討了真菌多糖CFX、HO-1誘導(dǎo)劑天然產(chǎn)物CF78、抗-TLR2單克隆抗體抗肺纖維化的潛在作用及機(jī)制，同時(shí)利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)和尋找博萊霉素所致肺纖維化發(fā)生、發(fā)展過程中炎癥、纖維化與蛋白組改變的相互關(guān)系。 第一部分研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，真菌多糖CFX激活重要的抗原呈遞細(xì)胞樹突狀細(xì)胞(DCs)模式識(shí)別受體TLR2、TLR4以及Dectin-1，促進(jìn)獲得性免疫極化方向傾向Th1型免疫反應(yīng)，劑量依賴性降低博萊霉素和二氧化硅肺纖維化

2、，同時(shí)能夠降低博萊霉素纖維化動(dòng)物死亡率，改善二氧化硅纖維化動(dòng)物肺功能。 第二部分研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，天然產(chǎn)物CF78誘導(dǎo)血紅素氧化酶-1，降低促纖維化因子PAl-1、TGFβ1，顯著抑制二氧化硅肺纖維化的發(fā)展進(jìn)程，同時(shí)這種抗肺纖維化作用與CF78調(diào)節(jié)肺組織免疫微環(huán)境、降低TLR9表達(dá)、抑制促纖維化因子IL-10有關(guān)。 第三部分研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗TLR2抗體阻斷博萊霉素誘導(dǎo)的DCs成熟、博萊霉素促進(jìn)增強(qiáng)的Th1和Th2型免疫反應(yīng)，