CDHS801在光動(dòng)力學(xué)治療膀胱癌中有效性和安全性的研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文CDHS801在光動(dòng)力學(xué)治療膀胱癌中有效性和安全性的研究姓名：方杰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：張?jiān)?001.4.1摘要治療：口服CDHS801200mg／50Kg的24小時(shí)后作膀胱鏡檢查并找到腫瘤，然后經(jīng)膀胱鏡導(dǎo)入光導(dǎo)纖維，將光導(dǎo)纖維的頭端對(duì)準(zhǔn)腫瘤的核心進(jìn)行照射，距離大于1厘米，能量為50J／cm2。在治療開始時(shí)，使用電視監(jiān)視器觀察膀胱鏡下的腫瘤巨體表現(xiàn)，并通過錄像機(jī)錄制整個(gè)治療過程中的關(guān)鍵步驟。PDT

2、治療后再記錄下腫瘤的巨體表現(xiàn)。治療期間不必采用避光措施。接受PDT治療72小時(shí)后行常規(guī)的TURBT手術(shù)。導(dǎo)入電切鏡后，先使用電視監(jiān)視器觀察膀胱鏡下的腫瘤巨體表現(xiàn)，并同治療前的記錄相對(duì)比。再次使用錄像機(jī)錄下腫瘤的巨體形態(tài)。常規(guī)切除腫瘤，將切除的腫瘤標(biāo)本送病理切片并行HE染色。對(duì)照組：不服藥，單純進(jìn)行腫瘤切除，標(biāo)本送病理。治療組和對(duì)照組手術(shù)后采用米托蒽醌統(tǒng)一作膀胱內(nèi)灌注化療。然后進(jìn)入612個(gè)月的隨訪階段。參數(shù)比較：(1)進(jìn)行圖像分析和腫瘤細(xì)

3、胞內(nèi)二倍體含量的測(cè)定。(2)腫瘤治療前后的巨體表現(xiàn)，(3)臨床療效。統(tǒng)計(jì)方法：同第二部分。結(jié)果：第一部分：建立原位的SD大鼠膀胱癌動(dòng)物模型最后生存的32只SD大鼠有28只誘導(dǎo)成功、為膀胱移行細(xì)胞癌，并有27只順利完成PDT治療。2832周大鼠膀胱可見多發(fā)的乳頭狀瘤及浸潤性癌，有的出現(xiàn)膀胱外侵犯。而對(duì)照組大鼠喂藥后2632周，膀胱病理觀察均未見腫瘤。第二部分：進(jìn)行原位的SD大鼠膀胱癌動(dòng)物模型的PDT治療試驗(yàn)組和對(duì)照組在腫瘤壞死面積比R和壞

4、死的發(fā)生率這兩方面均有顯著差異(P005)。試驗(yàn)組的腫瘤壞死發(fā)生率和面積均高于對(duì)照組。試驗(yàn)組壞死區(qū)域在形態(tài)上存在的特點(diǎn)：部分圖像顯示，腫瘤的壞死出現(xiàn)在周邊部分，與一般腫瘤不同。樣本的平均DNA質(zhì)量均數(shù)：試驗(yàn)組9505pg對(duì)照組14269pg。兩組相比存在顯著差異，P005，這指示試驗(yàn)組的細(xì)胞代謝活力下降，間接印證了壞死產(chǎn)生的原因是與PDT治療有關(guān)。第三部分：CDHS801治療表淺膀胱癌的臨床試驗(yàn)研究I，治療組和對(duì)照組兩組病理切片作圖像分