hCTB006聯(lián)合伊立替康作用于胃癌細(xì)胞BGC823,SGC7901后細(xì)胞內(nèi)XIAP表達(dá)的變化.pdf

1、胃癌是最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年新發(fā)胃癌80余萬(wàn)例，居癌癥死因的第2位。即使是早期胃癌的根治手術(shù)，其復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率也較高。目前臨床上常用的化療方案對(duì)胃癌的療效仍不能令人滿意，需要尋找更加有效、安全的化療方案。人死亡受體5(deathreceptor5，DR5)是近年來(lái)腫瘤治療的熱點(diǎn)，與其配體(tumor necrosisfactor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL/Apo2L)

2、結(jié)合后，能在體內(nèi)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。X-聯(lián)鎖凋亡抑制蛋白(X-chromosome-linkedinhibitory of apoptosis protein，XIAP)是凋亡抑制蛋白(inhibitors ofapoptosis，IAPs)家族中的抑凋亡蛋白，近年來(lái)有研究指出，敲除XIAP可以增加腫瘤細(xì)胞對(duì)TRAIL的敏感性.本文旨在探討聯(lián)合應(yīng)用伊立替康與抗人DR5單克隆抗體hCTB006對(duì)不同分化程度胃癌細(xì)胞的增殖抑制作用，并初步探討

3、其作用機(jī)制。
　　實(shí)驗(yàn)將BGC823，SGC7901細(xì)胞分為空白對(duì)照組、伊立替康組、hCTB006組和兩者聯(lián)合應(yīng)用組。首先，采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)胃癌細(xì)胞BGC823，SGC7901表達(dá)DR5情況;然后，將胃癌細(xì)胞貼壁培養(yǎng)24h，加入不同濃度藥物作用，48h后應(yīng)用ATPl i t e法檢測(cè)細(xì)胞的存活率，并用顯微鏡觀察各組細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài);其次，采用ELISA法研究伊立替康處理胃癌細(xì)胞前后DR5表達(dá)的變化;最后，采用Western blo

4、t技術(shù)檢測(cè)藥物處理前后BGC823，SGC7901細(xì)胞X-聯(lián)鎖凋亡抑制蛋白XIAP的表達(dá)變化情況。
　　流式細(xì)胞結(jié)果顯示:胃癌細(xì)胞BGC823，SGC7901均高表達(dá)DR5;ATP lite檢測(cè)顯示，hCTB006單藥以及兩者聯(lián)合用藥對(duì)兩種胃癌細(xì)胞存活率的影響各不相同。伊立替康單藥對(duì)胃癌細(xì)胞的抑制增值作用呈濃度依賴(lài)性，濃度越高抑制作用越明顯，hCTB006單藥對(duì)胃癌細(xì)胞SGC7901的抑制增值作用較弱，而對(duì)BGC823增殖有一定的