足突融合和尿蛋白及尿TGF-β1預(yù)測(cè)IgA腎病進(jìn)展的價(jià)值.pdf

1、目的：探討足突融合、尿蛋白及尿TGF-β1的檢查預(yù)測(cè)原發(fā)性IgA腎病(IgAN)進(jìn)展的價(jià)值. 方法：(1)關(guān)于足突融合和蛋白尿的回顧性研究:選擇1992年12月～2005年2月間溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科病理室腎活檢中經(jīng)免疫熒光和電鏡檢查診斷的IgA腎病-局灶性硬化性腎小球腎炎(1gAN-FSGN)99例為研究對(duì)象,臨床上分尿蛋白>1.0g/d和<0.5g/d兩組,與超微病理和病理表現(xiàn)進(jìn)行聯(lián)系分析;分別采取Suffixes分級(jí)

2、和Katafuchi分級(jí)判斷腎小球硬化和小管間質(zhì)病變的程度,電鏡下腎小球臟層上皮細(xì)胞足突融合≥50﹪被判斷為廣泛足突融合,足突融合<50﹪被判斷為足細(xì)胞無(wú)明顯改變.(2)關(guān)于尿TGF-β1的前瞻性研究:隨機(jī)取2006年8月-2007年1月間溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科病理室腎活檢診斷的原發(fā)性IgAN68例及健康對(duì)照10人,留取8小時(shí)尿及靜脈血,雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)尿和血TGF-β1水平,尿TGF～β1值以尿TGF-β1/尿Cr的比

3、值進(jìn)行校正.按Lee氏分級(jí)對(duì)IgAN患者進(jìn)行病理改變分組,血和尿TGF-β1水平在IgAN與健康人之間及IgAN不同病理分級(jí)組之問(wèn)進(jìn)行比較;IgAN患者的血和尿TGF-β1水平與尿蛋白和慢性腎功能不全(指持續(xù)性血清肌酐升高,采用肌氨酸氧化酶法測(cè)定男>97gmol/L,女>80gmol/L)之間進(jìn)行相關(guān)性分析.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用卡方檢驗(yàn)與t檢驗(yàn). 結(jié)果：(1)IgAN-FSGN 99例,平均年齡36.0歲(12～71),男女比例1:1

4、.25.臨床表現(xiàn)尿蛋白>1.0g/d44例(44.4﹪),尿蛋白<0.5g/d23例(23.2﹪).病理改變呈輕度腎小球硬化65例(65.7﹪),重度腎小球硬化34例(34.3﹪);小管間質(zhì)病變Ⅱ-Ⅲ級(jí)17例(17.2﹪),0.1級(jí)82例(82.8﹪).電鏡下顯示廣泛足突融合24例(24.2﹪),足細(xì)胞無(wú)明顯改變75例(75.8﹪).超微病理與病理表現(xiàn)聯(lián)系分析:廣泛足突融合組的重度腎小球硬化發(fā)生率顯著高于足細(xì)胞無(wú)明顯改變組[54.2﹪(

5、13/24例)'vs.28.0﹪(21/75例),p<0.05].廣泛足突融合組的小管間質(zhì)病變Ⅱ-Ⅲ級(jí)病變的發(fā)生率高于足細(xì)胞無(wú)明顯改變組,但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[25.0﹪(6/24例)vs.14.7﹪(11/75例)p>0.05].超微病理、病理與臨床表現(xiàn)聯(lián)系分析:尿蛋白>1.0g/d組廣泛足突融合的發(fā)生率顯著高于尿蛋白<0.5g/d組[29.5﹪(13/44例)vs.4.3﹪(1/23例),p<0.05].尿蛋白>1.0g/d組的重

6、度腎小球硬化發(fā)生率顯著高于尿蛋白<0.5g/d組[40.9﹪(18/44)vs.13.0﹪(3/23例),p<0.05].尿蛋白>1.0g/d組小管間質(zhì)病變Ⅱ-Ⅲ級(jí)病變的發(fā)生率高于尿蛋白<0.5g/d組,但是兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[22.7﹪(10/44例)vs.8.7﹪(2/23例),p>0.05].(2)IgAN68例,平均年齡32.6歲(17～59歲),男女比例1∶1.3.病程中發(fā)生慢性腎功能不全13例(19.1﹪),腎功能正常55

7、例(80.9﹪);尿蛋白>1.0g/d 24例(35.3﹪),尿蛋白<0.5g/d 24例(35/3﹪).IgAN患者尿TGF-β1和血TGF-β1的水平均高于正常對(duì)照者(5.130±5.136 ng/μmol vs.1.490±1.105μg/umol和16.978±18.105 ng/ul vs.6.312±5.270 ng/ul,P值均<0.001).IgAN患者尿和血TGF-β1的水平隨病變程度加重呈遞增趨勢(shì).Lee Ⅲ級(jí)以上組

8、尿TGF-β1和血rrGF-β1的水平均高于Lee Ⅰ級(jí)組(6.257±5.970 ng/μmol vs.2.368±1.675 ng/μmol p<0.05,19.799±22.653 ng/ul vs.8.763±1.068 ng/ulp<0.005).Lee Ⅱ級(jí)組尿TGF-β1的水平(4.352±4.178 ng/μmol)高于Lee Ⅰ級(jí)組,但兩組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Lee Ⅱ級(jí)組血TGF-β1的水平高于Lee Ⅰ級(jí)組(14

9、.953±11.859 ng/ul vs.8.763±1.068 ng/ul p<0.05).慢性腎功能不全組尿TGF-β1的水平高于腎功能正常組(9.314±6.932 ng/μmol vs.4.140±4.103ng/μmol p<0.05).尿蛋白>1.0g/d組尿TGF-β1比值的水平高于尿蛋白<0.5g/d組(7.108±7.272ng/μmol vs.3.366±2.758ng/μmol p<0.05).血TGF-β1的水平

10、與慢性腎功能不全或蛋白尿之間無(wú)關(guān)聯(lián). 結(jié)論：(1)IgAN-FSGN足細(xì)胞損傷的程度與腎小球硬化程度的加重一致,廣泛足突融合與尿蛋白的排泄量增加呈正相關(guān),尿蛋白的排泄量增加與腎小球硬化程度的加重一致,提示廣泛足突融合和尿蛋白>1.0g/d可作為預(yù)測(cè)IgAN-FSGN進(jìn)展的指標(biāo).(2)IgAN患者血和尿TGF-β1水平高于正常對(duì)照者,患者血和尿TGF-β1水平的增高與IgAN病理改變的加重呈正相關(guān),尿TGF-β1與尿蛋白排泄量及慢