不同濃度HCY對(duì)培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞eNOS及ET-1轉(zhuǎn)錄水平的影響.pdf

1、 高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但其致AS的具體分子機(jī)制還不十分清楚。目前多數(shù)研究認(rèn)為，高Hcy導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損害，是AS發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)。故深入研究HHcy對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷機(jī)制尤為重要。眾所周知，血管內(nèi)皮細(xì)胞可以合成和分泌血管舒張因子NO和收縮因子ET。正常情況下，兩者保持平衡與穩(wěn)定，來(lái)維持血管的舒縮狀態(tài)。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，NO的生成和釋放缺陷，平衡傾向于ET，從而導(dǎo)致體內(nèi)

2、血管收縮呈優(yōu)勢(shì)，舒張功能下降。而血管舒張功能降低，是AS最早的表現(xiàn)。有研究顯示，生理情況下，NO是由內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)eNOS專一性催化左旋精氨酸生成；而血管ET系統(tǒng)也以內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的ET-1為主要表達(dá)。另有實(shí)驗(yàn)表明，Hcy可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞分泌ET-1明顯升高，ET-1mRNA表達(dá)增加；生成NO下降，eNOSmRNA表達(dá)減少。推測(cè)HHcy能影響血管內(nèi)皮細(xì)胞eNOSmRNA及ET-1mRNA的表達(dá)。本研究對(duì)培養(yǎng)的HUVEC ECV304細(xì)胞施以不同