25629.基于lcms法對尿樣中修飾核苷作為腫瘤標(biāo)志物的研究

1、l896659DissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityForthedegreeofMasterofScienceAnalysisofurinarymodifiednucleosidesastumormarkersbyLC／MSByYu—DongWangDissertationSupervisor：AssociateProfShao—MinWangProfHong—MinLiuAtPharmac

2、euticalChemistryDepartmentofchemistryMay2010摘要摘要癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，但是，因為缺少有效的早期診斷手段，很多患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是中期或晚期了，因此尋找合適的腫瘤標(biāo)志物非常重要。很多研究表明，尿液修飾核苷可以作為潛在的腫瘤標(biāo)志物。本文的研究目的就是在優(yōu)化的條件下，用高效液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)定性和定量分析尿液中的修飾核苷，考察其作為腫瘤標(biāo)志物的可行性。本文運用高效液相色譜／電噴霧四

3、極桿飛行時間質(zhì)譜，在優(yōu)化的條件下從癌癥病人尿液中檢測到22種修飾核苷(包括未見報道的06乙基鳥苷和N7甲基N2一乙基鳥苷)，并對其進行了定量分析。結(jié)果表明：膀胱癌患者尿液中修飾核苷的含量普遍比正常人高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)t檢驗，N1甲基腺苷，06甲基鳥苷，Nl一甲基次黃苷，N1甲基鳥苷，N3甲基胞苷，N3甲基鳥嘌呤，核糖嘧啶羧氨基化合物(PCNR)，5’脫氧2’脫氧次黃苷，N2，N2二甲基鳥苷，N6蘇氨酸氨基甲酰腺苷和N3甲基腺苷和正常人尿液中的

4、含量相比具有顯著性差異。同時，用上述方法，研究了尿液修飾核苷在其它疾病診斷中應(yīng)用的可能，分析了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者和紅斑狼瘡患者尿液修飾核苷的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者非活動期腺苷、5’脫氧5’甲基硫代腺苷、N1甲基次黃苷、N1一甲基鳥苷、N3甲基胞苷，黃嘌呤，5’或2O甲基胞苷，N3甲基鳥嘌呤，PCNR，5’脫氫2’脫氧次黃苷，N2甲基鳥苷，N3甲基腺苷，N7甲基N2乙基鳥苷和正常人比具有顯著性差異。在紅斑狼瘡患者非活動期，N