癸氧喹酯混懸液在雞的藥動學(xué)及殘留消除規(guī)律研究.pdf

1、雞球蟲病是養(yǎng)禽業(yè)中常見的一種疾病，分布很廣，世界各地普遍發(fā)生，常常呈暴發(fā)性流行，目前已被美國農(nóng)業(yè)部列為對禽類危害最嚴(yán)重的五大疾病之一。癸氧喹酯(Decoquinate)是一種新型的喹啉類高效畜禽用抗球蟲藥，自從上世紀(jì)60年代由英國May-Baker公司研制合成以來，因其毒性低，耐受性好，作用持續(xù)時(shí)間長引起了國內(nèi)獸藥界的廣泛關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)通過對癸氧喹酯混懸液的藥代動力學(xué)特征和組織殘留消除規(guī)律進(jìn)行研究，為癸氧喹酯混懸液臨床合理用藥提供參考。<

2、br>　　1.癸氧喹酯混懸液的藥動學(xué)研究22只50日齡的健康肉雞，隨機(jī)分成2組，每組公母各半，分別進(jìn)行單劑量靜注和內(nèi)服給藥的藥動學(xué)研究。第一組12只雞灌服喹酯混懸液，給藥劑量10 mg/kg b.w.;第二組10只雞靜脈注射癸氧喹酯溶液，給藥劑量為2 mg/kg b.w.。按預(yù)定時(shí)間采集血漿樣品，用乙腈和乙酸乙酯提取，以乙腈∶甲醇∶水為流動相，進(jìn)行HPLC紫外檢測。實(shí)測血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，采用Kinetica藥動學(xué)分析軟件計(jì)算藥代動力學(xué)

3、參數(shù)。
　　癸氧喹酯溶液單劑量靜注給藥后，主要藥動學(xué)參數(shù)如下:T1/2β為29.22h，MRT41.31h，CLB3.55ml/(min·kg)，AUC4945.91(mg/L)·h，Vz7.84L/kg。癸氧喹酯混懸液內(nèi)服給藥后，24h內(nèi)幾乎所有雞實(shí)測癸氧喹酯血藥濃度都低于定量限，且血藥濃度變化個(gè)體間差異較大，吸收不規(guī)則。表明癸氧喹酯內(nèi)服幾乎不吸收。
　　2.癸氧喹酯混懸液消除規(guī)律研究30只即將上市的健康商品白羽肉雞，癸氧

4、喹酯混懸液以最高臨床推薦劑量（即每1L飲水30 mg（以癸氧喹酯計(jì)））連續(xù)飲水給藥10d。停藥后分別于4h（即零休藥期）、1d、3d、5d、7d共5個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集雞可食性組織用于殘留檢測。雞組織中癸氧喹酯殘留用乙腈提取，正己烷脫脂。乙腈∶甲醇∶水(50∶25∶25，V/V/V)，采用HPLC紫外檢測器測定，外標(biāo)法定量。檢測結(jié)果表明，癸氧喹酯在0.1～4.0mg/L濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好(R2=0.9997)。檢測限和定量限分別為0.1m

5、g/kg和0.2mg/kg。癸氧喹酯在0.2mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg添加濃度范圍內(nèi)，平均回收率為74.06％～88.63％，日內(nèi)變異系數(shù)范圍在1.09％～5.20％，日間變異系數(shù)范圍在2.80％～9.01％。本研究建立了雞組織中癸氧喹酯殘留量檢測的制樣和高效液相色譜測定方法，可用于雞組織中癸氧喹酯殘留的檢測。
　　殘留消除研究表明，癸氧喹酯混懸液按推薦劑量連續(xù)飲水給藥10d，停藥后癸氧喹酯在皮脂中消除最慢，在