三種不同復(fù)方磺胺嘧啶混懸液在肉雞的藥動學(xué)及生物等效性研究.pdf

1、本試驗(yàn)在建立雞血漿中磺胺嘧啶(SD)和甲氧芐啶(TMP)的HPLC檢測方法基礎(chǔ)上，研究了受試制劑多益、參比制劑畜必生和速服寧三種不同的復(fù)方SD混懸液在肉雞體內(nèi)的藥代動力學(xué)及生物等效性。實(shí)驗(yàn)選用了45只健康白羽肉雞，采用隨機(jī)分組試驗(yàn)，分別進(jìn)行單劑量口服給藥在雞體內(nèi)的藥動學(xué)研究，口服給藥劑量均為20mg/kgb.w.。按預(yù)定的時間點(diǎn)從雞的翅靜脈采集血樣，反相高效液相色譜法測定血漿中SD和TMP含量。用Kinetic藥動學(xué)軟件處理血藥濃度-時

2、間數(shù)據(jù)。
　　 高效液相色譜檢測條件，流動相為:乙腈:0.01mol/L磷酸二氫鉀(14:86，V/V)，流速為1.0mL/min，柱溫為40℃，紫外檢測器檢測波長為240nm。在選定的色譜條件下，SD在0.06～10mg/L范圍內(nèi)呈良好的線性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)在0.9991以上。在0.06、1、10mg/L的添加水平上，SD在肉雞血漿中的平均回收率均在97.62％以上，日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于等于2.37％。TMP在0.1～1mg

3、/L范圍內(nèi)呈良好的線性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)在0.9992以上。在0.1、0.5、1mg/L的添加水平上，TMP在肉雞血漿中的平均回收率均在90.75％以上，日內(nèi)和日間變異系數(shù)均小于等于5.44％。SD在肉雞血漿中的最低檢測限為0.03mg/L，定量限為0.06mg/L，TMP的最低檢測限為0.05mg/L，定量限為0.1mg/L。
　　 用Kinetic藥動學(xué)軟件處理血藥濃度-時間數(shù)據(jù)，得出受試制劑多益和兩種參比制劑畜必生及速服寧的主

4、要藥動學(xué)參數(shù)分別為:Cmax分別為:10.60、15.64、11.45mg/L;Tmax分別為:4.93、3.43、3.87h;Thalf分別為:4.72、3.95、4.64h;AUC分別為:89.31、119.54、86.81mg/L.h;Clearance分別為:7.94、3.23、6.54L/kg/h;Vz分別為:3.57、1.16、10.43L/kg。
　　 結(jié)果表明，受試制劑多益相對參比制劑畜必生和參比制劑速服寧的相對

5、生物利用度分別為74.71％、102.88％。采用方差分析和置信區(qū)間判別法對受試制劑和兩種參比制劑進(jìn)行生物等效性判斷。結(jié)果表明，受試制劑與兩種參比制劑的主要藥動學(xué)參數(shù)沒有明顯差異(p＞0.05)，受試制劑與兩種參比制劑的Cmax對數(shù)轉(zhuǎn)換后比值的95％置信區(qū)間分別為0.72～1.02和0.70～1.28;受試制劑與兩種參比制劑AUC對數(shù)轉(zhuǎn)換后比值的95％置信區(qū)間分別為的0.90～1.08和0.92～1.13。該結(jié)果符合等效性判定標(biāo)準(zhǔn)，表明