甲苯咪唑在鯽魚的藥動學(xué)及殘留消除研究.pdf

1、本研究建立了鯽魚血漿和肌肉中苯咪瞇唑含量的HPLC檢測方法，并對甲苯咪唑在鯽魚血漿中的藥代動力學(xué)及肌肉中的殘留消除規(guī)律進(jìn)行了研究。 本試驗(yàn)肖先建立了鯽魚漿和肌肉中甲苯咪唑含量的HPI.C檢測方法。血漿樣品采用乙酸乙酯為提取劑，以乙腈：KH2PO4溶液(0.05mol/L，pH2.5)(40：60，V/V)為流動相進(jìn)行HPLC分析。肌肉樣樣品先用乙酸乙酯去蛋白，然后用己烷去脂肪，最后以乙腈：KH2PO4溶液(0.05mol/L)(

2、35：65，V/V)為流動相進(jìn)行HPLC分析。甲苯咪唑在血漿中的回收率為86.45％~90.71％，變異系數(shù)范圍為5.78％~8.57％，LOD和LOQ分別為0.01mg/L、0.05mg/L；甲苯咪唑肌肉中的中的回收率為87.54％93.48％.變異系數(shù)范圍為4.88％～5.97％，LOD和LOQ分別為0.005mg/kg、0.01mg/kg。 共計95尼健康鯽值，其中55尾用于約動學(xué)研究，40尾用于殘留消除規(guī)律的研究。藥動學(xué)

3、組鯽魚單劑量[]服給5mg/mL的甲苯咪唑口服藥液，劑量為10mg/kgb.W.，分別于給藥后6、12、24、36、48、60、72、84、96、144h，山鯽魚尾靜脈采集血樣。殘留分析組[]服給予5mg/mL的甲苯咪唑口服藥液，劑量為10mg/kgb.W.，每天一次，連續(xù)5天，分別于給藥結(jié)束后1、2、4、6、10、16、24d采集鯽魚肌肉樣品。用反應(yīng)IHPLC色譜法分別測定血漿和肌肉中甲苯咪唑的濃度。采用3p97動學(xué)程序軟件處處藥-時

4、數(shù)據(jù)。 藥動學(xué)研究中，鯽魚單劑量口服甲苯咪唑后，血藥濃度-時間數(shù)據(jù)符合一級吸收一室開放模型，其主要動力學(xué)參數(shù)分別為：t1/2(ka)16.202±1.256h，t1/2(ke)18.582±1：2.551 h，T(peak、32.058±0.883h，Ka0.043±0.003h-1，Ke0.038±0.005h-1，C(max)0.336±0.012mg/L，AUC22.902±2.270mg/L·h。結(jié)果表明，在18±2℃水