氟佐隆在牛的藥動(dòng)學(xué)及在牛組織中殘留消除規(guī)律的研究.pdf

1、氟佐隆是一種新型的幾丁質(zhì)抑制劑,主要用于反芻動(dòng)物的外寄生蟲(chóng)病的防治,目前在國(guó)內(nèi)還未用于獸醫(yī)臨床,在農(nóng)業(yè)部動(dòng)物性食品殘留目錄中也未規(guī)定其最高殘留限量。本文對(duì)氟佐隆在牛體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究,建立了氟佐隆在牛血清及組織中殘留的HPLC檢測(cè)方法,并對(duì)該藥物在牛組織中的殘留消除規(guī)律做了初步研究。
　　 選用干奶期荷斯坦奶牛,分別皮下注射1.5mg/kg bw、3mg/kg bw氟佐隆,高效液相色譜法測(cè)定奶牛血清中氟佐隆的濃度,采用3P

2、97藥動(dòng)學(xué)軟件進(jìn)行氟佐隆藥動(dòng)學(xué)研究。結(jié)果表明,不同劑量氟佐隆皮下注射后吸收慢吸收量少,消除半衰期較長(zhǎng);其藥動(dòng)學(xué)均符合一級(jí)吸收一室開(kāi)放模型,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)顯著性差異。1.5mg/kgbw用藥后,主要的動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為:t1/2ku(1.5.800±0.230)h,t1/2ke(55.423±1.620)h,T(peak)(46.168±3.979)h,AUC(8.212±0.178)mg/L·h,C(max)(0.066±0.005)mg/

3、L。
　　 建立了氟佐隆在牛肌肉、肝臟、腎臟和脂肪中殘留檢測(cè)的HPLC方法。色譜條件為:C18色譜柱(1.50×4.6 mm),乙腈:水(68:32,V/V)為流動(dòng)相,流速1.2 mL/min,260 nm檢測(cè)。組織樣品用乙腈提取,經(jīng)Florisil固相萃取柱凈化后HPLC進(jìn)行檢測(cè)?？瞻捉M織中分別添加0.08、1.和10.0 mg/kg氟佐隆,肌肉樣品氟佐隆回收率在82.00％～94.59％,腎臟樣品回收率81.86％～95.3

4、9％,肝臟樣品回收率為81.89％～95.26％,脂肪樣品回收率為80.84％～95.24％;日內(nèi)和日間變異系數(shù)1％～6％;方法的檢測(cè)限(LOD)為0.02 mg/kg,定量限(LOQ)為0.08 mg/kg。所建方法能夠滿(mǎn)足氟佐隆殘留檢測(cè)的需要。
　　 研究了氟佐隆1.5 mg/kg皮下注射后在牛組織中的殘留消除規(guī)律。試驗(yàn)結(jié)果表明氟佐隆殘留消除速度較慢,在脂肪組織中的分布及殘留量最高。氟佐隆在脂肪中的殘留量＞＞肝臟＞腎臟＞肌肉