海藻玉壺湯及其變方的毒代動(dòng)力學(xué)特征比較研究.pdf

1、目的：探討海藻玉壺湯反藥對(duì)—海藻與甘草配伍比例變化及其加味對(duì)海藻玉壺湯毒性和毒代動(dòng)力學(xué)的影響。 方法：將中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)中多點(diǎn)動(dòng)態(tài)測(cè)定的原理與動(dòng)物死亡率測(cè)定藥物蓄積性的方法相結(jié)合，即以小鼠的急性死亡率為指標(biāo)，先后兩次腹腔注射(ip)給藥，測(cè)定首次給藥后不同時(shí)間藥物的體存量，再進(jìn)行房室模型擬合和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)估算。 結(jié)果：毒性以Ⅱ號(hào)方最高(LD50為6210.120mg/kg)，其次為Ⅲ號(hào)方(7564.844mg/kg)，再

2、次為Ⅰ號(hào)方(8661.637mg/kg)；Ⅰ號(hào)方和Ⅲ號(hào)方對(duì)小腸有不同程度的損害，Ⅱ號(hào)方對(duì)小腸和肝臟均有不同程度的損害。海藻玉壺湯Ⅰ號(hào)方、Ⅱ號(hào)方和Ⅲ號(hào)方在小鼠體內(nèi)呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，符合一室模型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)方的半數(shù)致死量分別為8661.637、6210.120和7564.844mg/kg。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)方的表觀吸收半衰期(T1/2Kα)分別為0.001、0.0003和0.0020h；表觀消除半衰期(T1/2Ke)分別為77.407、31.4

3、85和26.532h;達(dá)峰時(shí)間(Tpeak)分別為0.710、0.075和0.969h；平均滯留時(shí)間(MRT)分別為11.628、29.785、10.738h；AUC分別為247.532、74.033和92.047(mg/l)*h。 結(jié)論：1、海藻與甘草配伍比例變化會(huì)導(dǎo)致海藻玉壺湯急性毒性變化。海藻與甘草反藥對(duì)的毒作用靶器官為小腸。2、通過加入逍遙散部分藥物能消除由配伍比例改變?cè)斐傻亩拘宰兓?、海藻與甘草配伍比例變化會(huì)導(dǎo)致海藻